西医综合考研:肾素-血管紧张素系统
根据2015年医学考研西医综合考试大纲中要求,肾素-血管紧张素系统是其中的重点,下面医学全在线小编就为大家详细的阐述一下关于肾素-血管紧张素系统的相关内容,希望对大家有所帮助!
肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem, RAS)或肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosteronesystem, RAAS)是人体内重要的体液调节系统。RAS既存在于循环系统中,也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织中,共同参与对靶器官的调节。在正常情况下,它对心血管系统的正常发育,心血管功能稳态、电解质和体液平衡的维持,以及血压的调节均有重要作用。
RAS的构成
传统的观念认为,循环系统中肾素(renin)主要来自肾脏,它是由肾近球细胞合成和分泌的一种酸性蛋白酶,经肾静脉进入血液循环医学全在线www.med126.com,以启动RAS的链式反应。当各种原因引起的肾血流灌注减少时,肾素分泌就增多;当血浆中Na+浓度降低时,肾素分泌也增加。近十几年来随着分子生物学技术的广泛应用,以Dzau等为代表的学者发现,在心肌、血管平滑肌、骨骼肌、脑、肾、性腺等多种器官组织中均有肾素及血管紧张素原的基因表达,且这些组织富含血管紧张素转换酶(angiotensin-convertingenzyme, ACE)和血管紧张素Ⅱ的受体,从而证实除全身性的RAS外,在心血管等器官组织中还存在相对独立的局部RAS,它们通过旁分泌和(或)自分泌方式直接调节心血管活动。越来越多的证据表明,这种局部RAS比循环RAS在心血管活动调节中起着更直接、更重要的生理与病理作用。
RAS链式反应过程如下(如图):
①血浆中,或组织中的肾素底物,即血管紧张素原(angiotensinogen),在肾素的作用下水解,产生一个十肽(1—10),为血管紧张素I(angiotensin I, Ang I)。
②在血浆和组织中,特别是在肺循环血管内皮表面存在ACE,Ang I在ACE的作用下,其C—末端水解切去2个氨基酸残基,产生一个八肽(l—8),为血管紧张素II(angiotensin II, Ang II),也可在ACE2作用下,C—末端失去一个氨基酸残基而生成九肽(1—9)的血管紧张素1—9(Ang l—9)。
③Ang II被血浆和组织中的ACE2、氨基肽酶和中性内肽酶(NEP)酶解,在N—末端切去一个氨基酸残基,生成七肽(2—8)的血管紧张素III(Ang III),N—再失去一个氨基酸残基而生成六肽(3—8)的血管紧张素IV(Ang IV)。
④在脯氨酰肽链内切酶(PEP)和脯氨酸羧基肽酶(PCP)的作用下,Ang I的C—末端切去三个氨基酸残基,或Ang II的C—末端失去一个氨基酸残基而形成七肽(1—7)的血管紧张素1—7(Ang l—7);Ang l—9也可在ACE作用下,在C末端失去两个氨基酸残基而形成Ang l—7,继而Ang l—7在氨基肽酶和NEP作用下,在N—末端再切去一个氨基酸残基而生成血管紧张素2—7(Ang 2—7),在N—末端再失去一个氨基酸残基而形成血管紧张素3—7(Ang 3—7)。
⑤上述的血管紧张素家族成员还可在氨基肽酶、羧基肽酶和肽链内切酶的作用下继续降解为无活性的小肽片段。