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脏器移植
来源:医学全在线 更新:2008/10/15 字体:

 

  (一)供者选择

  1.免疫学方面的选择有两大类抗原系统的器官移植排斥中起明显作用,即ABO血型抗原和白细胞抗原。两者都是组织相容性抗原。人的活性细胞(包括各种器官细胞)的表现,都有这两类抗原。因此,同种异体间器官移植都会发生排斥反应。为了预防过剧的、甚至致命的排斥反应,移植术前应作下列检查:

  (1)血型:ABO血型必须相同。不同血型间的同种移植,特别是肾移植,绝大多数会迅速发生超急性排斥反应。

  (2)交叉配合与细胞毒性试验:交叉配合是指受者、供者间的血清与淋巴细胞的相互交叉配合。细胞毒性试验是指受者的血清与供者淋巴细胞之间的配合,也是交叉配合的一个组成部分。细胞毒性试验是临床上必须作的。如果受者以前曾经受过输血或有过妊娠,很可能其血清内已有预选形成的抗本(所谓“已致敏血清”),则细胞毒性试验可呈阳性,器官移植术后,就会发生超急性排斥反应。一般说来,肾移植淋巴细胞毒性试验必须<10%或阴性,才能施行。

  (3)混合淋巴细胞培养:将供者与受者的淋巴细胞放在一起培养,观察其转化率,是组织配型的试验中最可靠的一生中。有单相法和双相法,而以前者为佳。将续完丝裂霉素或照射处理的、已不会转化但仍保留其抗原特性的供者淋巴细胞和未经过处理的受者淋巴细胞放在一起培养的,称为单相法;如果放在一起培养的供者和受者的淋巴细胞,都是没有处理过的,则叫做双相法。淋巴细胞转化率如超过20%~30%,说明供受者的淋巴细胞抗原不同,即应放弃作器官移植。此法的缺点是观察结果需5~6日,为期太久,限制了它的实际应用价值。

  (4)人类白细胞抗原(HLA抗原)的血清学测定(HLA配型):国际标准是直接测定供者与受者HLA-A、HLA-B与HLA-DR共6个位点。历来统计表明,HLA6个位点配型与亲属肾移植、骨髓移植的存活率有较密切关系。从近年资料来看,HLA与尸体肾移植预后也有很大的关系,如有报告3002尸体肾移植5年功能率,在HLA-A、B完全相符者为55.6%,而有3、4位点不相符者为39.6%。资料还表明:HLA-DR配型对尸体肾移植的预后更为重要,HLA-A、B和DR完全相符时,一年移植肾存活率高达93%,而HLA-DR相符而HLA-A、B有一个位点不符时,一年移植存活仍高达89%,但如HLA-A、B完全相符而HLA-A、DR有一个位点不符时,一年肾存活率下降到70%。

  但是,其他器官移植(如肝移植)和另有一些人尸体肾移植的效果,不符合上述规律,甚至出现相反结果,这显然与下列情况有关:①器官移植排斥并不单纯由HLA配型决定;②就HLA抗原系统来说,目前的认识也远不完善。最新资料发现HLA抗原中Ⅱ类抗原:HLA-D、-DR、DQ在排斥反应中起主要作用,但Ⅰ类抗原仍有影响。近来,国内外的先进单位已采用多聚酶链反应(PCR)技术,把HLA配型提高到DNA分子水平。

  此外,尚有血小板补体结合试验、花环试验、花结抑制试验等的组织配型方法。

  2.非免疫学方面的选择 年龄不超过50~55岁。没有血管性疾病、高血压、血液病、肝炎或恶性肿瘤。有全身感染和局部化脓性疾病者都不宜选用。心、肝、肾功能要良好。体重与身体应与受者相仿,供移植用的器官的体积,要和切除的病人的器官相等或略小,不宜过大。

  (二)受者选择 应严格遵守手术适应证。年龄不宜超过55~60岁。除需切除的有病器官外,其他重要器官功能应良好,一般情况应能忍受大手术。没有感染性疾病。

  以前认为肾移植术前输血可以导致超急性排斥,目前看法有了改变。70年代以来许多统计表明:术前输血反应而能延长存活,提高成功率20%;至于输血次数、间隔时间,意见尚未一致。

  供移植用脏器的保存

  1.保存原则器官移植要求移植一个活的器官。但是,以手术切取的、已没有血液供应的器官,在35~37℃的常温下(称为热缺血)短期内即趋向死亡。因此,要延长供移植用器官存活时间的关键,在于中断血液循环后迅速降温,尽量缩短热缺血时间。换言之,迅速变热缺血为冷缺血。目前,供移植用脏器的保存,都是应用“低温”原则。

  2.保存方法目前通用的方法是冷贮存法,也叫单纯低温灌洗保存法。将切取的脏器,用一种特制的冷溶液(0~4℃)先作短暂的冲洗,使其中心降温到10℃以下,然后保存于2~4℃,直至移植。1969年Collins等人应用“仿细胞内液型”溶液(是一种高钾、高镁而低钠的高渗溶液)作冷灌洗,临床上能安全地保存人肾20~24小时,移植后肾功能恢复良好。国际上运用仿细胞内液型溶液原理而研制的通用的保存液有Collins C2液欧洲Collins液、Ross液和我国上海的的HC-A液、武汉的WMO-1号液。但是,Collins类型保存液对肝、胰腺等其他脏器的冷保存时间远没有肾那样长,肝不能超过10小时,胰腺宜在6小时内,极不理想,也说明保存液对脏器有特异性。

  1988年美国Wisconsin大学Belzer创制了一新保存液,为纪念学校面取名为UW液,其配方业已公布(表17-1)。UW液的特点有:①不含葡萄糖,而用乳糖盐作为非渗透阴离子,加棉糖作为附加的渗透支持。②含羟乙基淀粉,作为有效胶体发挥其渗透压力,可以阻止有害的细胞间隙扩大。③以磷酸盐预防酸中毒。④用谷胱甘肽、别嘌噙醇对抗氧自由基。临床证实UW液可保存胰腺、肾达72小时,保存肝20~24小时。现在,UW液及其各种UW型改良液已在国际上日益广泛应用,有替代Collins类型溶液的明显趋势。

表1217-1 UW冷保存液的组成

成分 每L含量 成分 每L含量
乳糖钾盐 100mmol 胰岛素 100U
KH2PO4 25mmol 青霉素 40U
MgSO4 5mmol 地塞米松 8mg
棉糖 30mmol 别嘌呤醇 1mmol
腺苷 5mmol 羟乙基淀粉 50g
谷胱甘肽 3mmol    

  注:此溶液在室温下用NaOH调至pH7.4,最后浓度为:Na+:30±mmol/L,K+:120±5mmol/L,渗透量:320±5mmol/L。

  同种异体移植术后排斥反应分为三类:超急性、急性和慢性排斥。这种分类不单纯是时间概念,它包含着不同的发生机理、临床和组织学上的特点。

  1.超急性排斥 在移植术后24小时,甚至几分钟、几小时内出现。超急性排斥发生在:①受者、供者的ABO血型不合;②由于有过妊娠;已做过其他器官移植,受体血清内已有抗体形成。从免疫学来说,是由于移植器官细胞膜上的抗原和受者的循环抗体之间发生对抗所致。因为这些抗体都是预先存在于受体内,所以,超急性排斥反应在移植术后便迅速发生。在组织学的表现,主要是移植器官的小血管腔内有血小板、中性粒细胞聚积和纤维蛋白沉着所造成的广泛血栓、血管阻塞和组织梗死;其切面可见严重的弥漫性出血。临床上,移植器官功能迅速衰竭,如移植肾立即中止排尿,出现无尿。

  超急性排斥反应的预防,在于供者与受者血型必须相同,并且不要在抗淋巴细胞抗体强阳性、交叉配合阳性时作器官移植。

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