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纳米砒霜磁性脂质体的制备方法
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公开(公告)号 CN1241550C  
公开(公告)日 2006.02.15  
申请(专利)号 CN200410014295.4  
申请日期 2004.03.12  
专利名称 纳米砒霜磁性脂质体的制备方法  
主分类号 A61K9/127(2006.01)I  
分类号 A61K9/127(2006.01)I;A61K33/36(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申请号  
优先权  
申请(专利权)人 东南大学  
发明(设计)人 张东生;樊祥山;郑 杰;贾秀鹏;顾 宁;丁安伟;金立强;万美铃;李群慧  
地址 210096江苏省南京市四牌楼2号  
颁证日  
国际申请  
进入国家日期  
专利代理机构 南京经纬专利商标代理有限公司  
代理人 王之梓  
国省代码 江苏;32  
主权项 一种作为治疗癌症药物的纳米砒霜磁性脂质体的制备方法,其特征在于:第一步:将MnSO4、ZnSO4、FeSO4按摩尔比x∶(1-x)∶2混合,其中x=0.4~0.6,用1mol/L的NaOH调成糊状,反应10~14h,置80℃烤箱中干燥,再置电阻炉内400℃焙烧60±20分钟,冷却后将材料研细成粉末状,热蒸馏水淋洗,静置自然沉降,过滤除去可溶性硫酸钠无机盐,用无水乙醇淋洗过滤后,将其放入60℃~80℃烤箱中干燥后,得锰铁磁性纳米粒子;第二步:将卵磷脂、胆固醇按质量比为(1.6~1.8)∶1.0置于茄形瓶中,并加入相当于卵磷脂和胆固醇8~12倍体积的氯仿和无水乙醚的混合液,氯仿和无水乙醚按体积比为2∶1形成混合液,使卵磷脂和胆固醇溶解,用薄膜旋转蒸发器在40℃±5℃下恒温真空旋转蒸发,直到有机溶剂完全挥发,在茄形瓶内壁形成一均匀薄膜;将占0.07~0.12倍卵磷脂和胆固醇总质量的明胶加入到砒霜NaOH溶液和磷酸盐缓冲液混合液,其pH为7.2±0.2,砒霜NaOH溶液和磷酸盐缓冲液混合液中的两溶液体积比为(0.5~1.0)∶9,60±5℃超声处理3~5分钟,然后加入0.35~0.70倍卵磷脂和胆固醇总质量的锰锌铁氧体磁性纳米粒子,18℃~25℃下超声处理3~5分钟,形成混悬液,将此混悬液加到上述含薄膜的茄形瓶中,40±5℃恒温震荡至薄膜脱落,0℃~4℃下超声处理3~5分钟,加上述混悬液1%~2%体积的甘油,混匀,置容器在-20℃~-80℃中冷冻2~6小时,37±0.1℃融化,超声处理40±10秒后再置于-20℃~-80℃中2~6小时,如此反复冻融及超声处理3次即得纳米砒霜磁性脂质体。  
摘要 本发明是将MnSO4、ZnSO4、FeSO4按摩尔比x∶(1-x)∶2混合,x=0.4~0.6,用NaOH反应10~14h,80℃下干燥,400℃焙烧,冷后研粉,热淋洗静置,除去硫酸钠无机盐,用乙醇淋洗过滤,干燥,得锰锌铁磁性纳米粒子;将卵磷脂、胆固醇按质量比为(1.6~1.8)∶1.0置瓶中,加卵磷脂和胆固醇8~12倍体积的氯仿和无水乙醚混合液,氯仿和无水乙醚按体积比为2∶1,使卵磷脂和胆固醇溶解,40℃±5℃下蒸发,待有机溶剂挥发形成薄膜;将明胶加到砒霜NaOH溶液和磷酸盐缓冲液混合液,其中两溶液体积比为(0.5~1.0)∶9,60±5℃超声处理,加入0.35~0.70倍卵磷脂和胆固醇总质量的锰锌铁氧体磁性纳米粒子,18℃~25℃下超声处理得混悬液,将混悬液加到含薄膜的茄形瓶中,震荡至薄膜脱落,0℃~4℃下超声处理3-5分钟,加甘油,混匀,置容器中冷冻,37±0.1℃融化,超声处理,如此反复冻融及超声处理3次即得纳米砒霜磁性脂质体。  
国际公布  
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