(四)不要用人为淘汰的方式选种
所谓人为淘汰的方式选种，是把基因决定的性状引向特定方向，结果使群体内基因结构发生变化。例如在图5-3中，基因结构大体自第15代起才趋于稳定。要想增加具体a/a基因型的个体，而进行淘汰方式的选种，结果使其有a/a基因型的小鼠在全体种鼠中上升到1/2，从而使其他基因频率发生急剧变化。
图5-3所示只是一种基因型的改变所产生的结果，但即使是单基因，在实际上也伴随着许多其他遗传性状的变化。因此，在封闭群中，原则绝对上不允许进行淘汰式选种。
图5-3 自第15代起进行淘汰式选种后基因频率变化情况
但是，涉及到繁殖能力问题，可视为例外，因为作为实验动物首要的基本条件是可繁殖性，尤其是封闭群，利用杂合性提高繁殖率是其特特。人们在选种时有意无竟地都想用繁殖率高的动物作种。在群体被封闭后在5年之内，只要采用同一方法，只选择繁殖率高的留种，其基因结构几乎不会引起变化。因此育成封闭群后选种时，应挑选繁殖率高的为宜。
五、封闭群动物的交配方式
主要介绍来源于非近交系封闭群的交配方式。在保持封闭群时，须注意两点，第一是在群体中防止产生小群体（分化)；第二是不应改变封闭群特有的杂合性。为此，决不能进行近亲交配。这里所说的近亲交配，不单是指兄弟姐妹交配。也包括父妇、母子、堂兄弟与堂姐妹间以及表亲间的交配。由于进行近亲交配，即使近交数上升，导致群体基因纯合，另一面也会丢失杂合基因，促使群体的性质发生改变。
为了防止近效系数上升，尽量增加动物的数量是最有效的措施，但群体动物的数量常受人力、物力的限制，不可能太大，而且要绝对阻止近交系数上升，目前尚缺乏有力措施，故现在只要求每代近交系数的上升率不超过1%。医学全.在线提供
为避免近交，封闭群应采取随机交配（Randommating)，避免循环式的近亲交配方式。具体作法是，将群体分成若干小群，在组合下一代的交配时，有规律地把不同小群中的雌雄进行随机交配。小群体组数，可分成3、4或6，一般小群组数不宜太多，因组数太多，组合交配时比较困难，手续也比较繁杂，通常以3～4个组为宜。下图是用三组（A、B、C)小群体进行交配的方法：
由图5-4可以看到，组成新的一代时，有三种方式从A群中挑选的种雌鼠与C群中挑选的种雄鼠组成新的B群；从B小群中挑选的种雌鼠与从A群选择的种雄鼠组成新的C上述方法，以50只种雄鼠和300只种雌鼠进行繁殖，其近交系数上升率，每代不会超过0.8%左右。
图5-4用三个群（组)保持与生产封闭群动物的示例
