探讨一种安全、有效的降低溃疡复发的药物和治疗方案是当今溃疡病研究中的重要内容,我们以奥美拉唑(omeprazole)联合呋喃唑酮治疗十二指肠溃疡(DU),观察溃疡的愈合率、幽门螺杆菌(Hp)的根除率及溃疡复发情况。
1 对象和方法
1.1 对象
经胃镜检查确诊的活动十二指肠溃疡并符合下列条件者①溃疡长径3mm~20mm,数目≤2个。②胃粘膜有Hp感染。③进入本治疗前4周未接受过抗Hp治疗。④无溃疡并发症,无摄入非甾体类抗炎药史。⑤无严重心、肺、肝、肾功能损害者。⑥无喃呋类药物过敏史。⑦排妊娠、哺乳期妇女。本组病例共69例,其中男55例,女14例,平均年龄39.1岁(19例~60岁)。
1.2 方法
将病人随机分为2组,治疗组36例,对照组33例,二组间性别、年龄、溃疡大小及数目均无显著性差异(P>0.05)。治疗组:奥美拉唑20mg,每日1次,晨服,呋喃唑酮100mg,每日3次口服。对照组:奥美拉唑20mg,每日1次,晨服。疗程均为4周。
Hp检测 经胃镜取近幽门前区的粘膜作Hp检测。采用尿素酶试验和组织切片Warren-Starry银染色两种方法,两项均阳性者,定为Hp阳性,所有病例Hp均为阳性。
内镜复查所见溃疡消失或仅留疤痕为愈合;溃疡缩小、无变化或扩大的为未愈。两组治疗结束后4周,复查胃镜及Hp检测,Hp阴性者为根除,溃疡愈合者12个月再复查胃镜及Hp,Hp检测治疗前后方法相同。停药后不用任何药物。记录治疗期间副反应,治疗前后作用、尿常规及肝、肾功能检查。
统计学处理 两组疗效对比采用X2检验或格表确概率法。
2 结果
2.1 溃疡愈合及复发情况
治疗组:36例全部愈合,愈合率100%。对照组33例,31例愈合,愈合率93.9%。二组差异无显著性(P>0.05)。溃疡愈合者1年复发率。治疗组5.6%(2/36),对照组83.9%(26/31),前者显著低于后者(P<0.01)。
2.2 Hp根除
治疗组Hp根除率94.4%(34/36),对照组根除率3%(1/33),其中2例溃疡未愈者Hp也未根除,两组根除率差异有非常显著性(P<0.01),对照组1例Hp根除者1年后阳转。
2.3 Hp根除与溃疡复发
35例Hp根除者,1年后2例溃疡复发(5.7%)32例Hp未根除者,1年后26例溃疡复发(81.3%),两者差异有非常显著性(P<0.01)。
2.4 不良反应
治疗组恶心8例,头昏8例,便秘2例,对照组头昏2例,便秘2例,便秘1例,停药后无很快消失,未中断治疗。治疗前后血、尿常规及肝、肾功能检查均正常。
3 讨论
奥美拉唑是质子泵抑制剂,阻断胃酸分泌的最终步骤,故效力最强,疗效优于H2受体拮抗剂和得乐,单独使用治疗DU大部分病例在4周内愈合,且溃疡愈合不受性别、年龄、溃疡大小、吸烟及饮酒等因素影响,但其治愈的溃疡,年复发率和H2受体拮抗剂相似,高达50%~90%。近年来研究发现,DU的Hp检出率达95%~100%,根除Hp后DU年复发率可降至10%以下。
奥美拉唑在体外试验有抑菌作用,单独应用体内抗Hp作用很差。本文单独应用奥美拉唑Hp根除率仅3%(1/33),1例Hp根除者,1a后Hp阳转,可能是Hp未真正被根除而其后复发,呋喃唑酮体内外均有较强的抗Hp作用。单独使用Hp根除率20%~50%,本文用其与奥美拉唑联合治疗DU,Hp根除率显著提高,达94.4%,其机理有待进一步研究。两药合用的溃疡愈合率略高于奥美拉唑单一疗法组,但差异无显著性(P>0.05),提示两种疗法近期疗效相似,溃疡愈合主要与奥美拉唑作用有关。
本组中,Hp根除的DU年复发率低于Hp未根除者(P<0.01),提示复发率下降可能主要与Hp根除有关。两组病均能耐受全疗程治疗。呋喃唑酮价格低廉,与奥美拉唑合用,既能达到很高的溃疡愈合率,又能明显提高Hp根除率及降低DU复发率,值得临床试用。
陈劲勇 赵 锋 王跃平
湖南省邵阳市第一人民医院内一科(422001)