5.TNF与临床
应用TNF在治疗肿瘤等方面开始临床Ⅱ期试验，也可与IL-2联人事治疗肿瘤，目前认为全身用药的疗效不及局部用药，后者如病灶内注射，局部浓度高且副作用也较轻。近年来已采用TNF基因治疗开始对黑素瘤等肿瘤进行临床验证。值得重视的TNF又与临床某些疾病的发生有关。
TNF与IL-1和IL-6的生物学性质有许多相似之处（表4-8)。
表4-8 IL-1、IL-6和TNF的生物学性质比较
| 生物学性质 | IL-1 | TNF | IL-6 |
| 内源性热原质引起发热 | + | + | + |
| 肝急性期蛋白 | + | + | + |
| T细胞活化 | + | + | + |
| B细胞活化 | + | + | + |
| B细胞免疫球蛋白合成 | + | - | + |
| 成纤维细胞增殖 | + | + | - |
| 干细胞活化 | + | - | + |
| 非特异性抗感染 | + | + | + |
| 抗放射 | + | + | - |
| 滑膜细胞活化 | + | + | - |
| 内皮细胞活化 | + | + | - |
| 休克综合征 | + | + | - |
| 诱导IL-1、TNF、IL-6和IL-8 | + | + | - |
（1)感染性休克：目前认为革兰氏阴性杆菌或脑膜炎球菌引起的弥漫性血管内凝血、中毒性休克是由于细菌内毒素刺激机体产生过量TNF-α，引起发热，心脏、肾上腺严重损害，呼吸循环衰竭，甚至引起死亡，其TNF水平与病死率正相关。其发病机理可能是TNF刺激内皮细胞，导致炎症、组织损伤和凝血。TNF也是急性肝坏死的重要因素。病毒性暴发型肝衰竭外周血细胞诱生TNF，IL-1活性升高，且与病情程度相关。目前有关TNF介导内毒素性休克的机理还不很清楚。有认为TNF能促进前凝血酶原活性物质生成，抑制内皮细胞凝血酶调节毒素休克。TNF抗体（抗血清或单克隆抗体)在小鼠、家兔和狒狒体内均有效地阻止致死性内毒素体克的发生。应用抗TNf McAb治疗脓毒症和化脓性休克已进入Ⅲ期临床试验，抗TNF嵌合抗体治疗细菌性感染也已开始Ⅰ期临床试验。
（2)恶液质：TNF-α又称恶液素（cachectin)，可诱发机体发生恶液质。
（3)TNF与病毒复制的关系：TNF还具有类似IFN抗病毒作用，阻止病毒早期蛋白质的合成，从而抑制病毒的复制，并与TNF-α和TNF-γ协同抗病毒作用。另一方面，TNF诱导HIV-Ⅰ基因在T细胞中表达。TNF和HIV感染的CD4+细胞中活化或诱导NF-κB，NF-κB结合于HIV的长末端重复序列（LTR)的增强子部位，活化HIV基因，可能与艾滋病发病有关。艾滋病患者单核细胞TNF-α产生增加，血清中TNF-α水平升高。
