三、SH-2结构域的调节作用
（一)SH-2结构域的结构特点
前已所述，PTKs src家族包括p59lck和p59fyn，这两个分子的氨基端有三个同源的区域。其中一区域对于豆蔻酸的附着是必需的，豆蔻酸可以通过疏水的相互作用和/或同一种胞浆膜蛋白结合的方式使得激酶定位于质膜上，这种胞浆膜结合蛋白实际上是豆蔻酸化多肽特异性受体。第二区域称为src同源区3（src homology 3,SH-3)，为一个保守的氨基酸序列，约含50个氨基酸，可见于多种胞浆信号蛋白（signaling protein)以及肌动蛋白结合蛋白中，如肌球蛋白、血影蛋白以及酵母细胞骨架蛋白。目前研究发现SH-3识别的部位是一些富含脯氨酸的区域。但对于SH-3结构域的功能研究还不太清楚，可能与以下几种功能有关：（1)在信号转导过程中调节蛋白与蛋白之间相互作用；（2)调节src相关PTKs与细胞骨架中某些成份相互作用；（3)连接酪氨酸激酶途径与小G蛋白（small G protein)所调控的途径。第三区域称为src同源区2（src homology2,SH-2)，能够识别蛋白中磷酸化的酪氨酸残基，是一个保守的蛋白序列，约有100氨基酸残基组成。通过X光衍射晶体分析法发现SH-2的中心为反平行β片层结构，为SH-2同磷酸化酪氨酸残基作用部位，两侧为α螺旋结构。SH-2主要存在于多种胞浆信号蛋白中（见图8-8)，如IP2特异的PLC、磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3 kinase,PI-3K)的调节亚单位（P85)，调节ras活性的ras-GTP酶激活蛋白（GTPase activating protein,GAP)以及crk、abl和vav原癌基因产物等。
图8-8 参与T细胞活化并含SH-2、SH-3结构域分子的模式图
注：GAP:GTPase activating protein,GTP酶激酶活蛋白
SH-2：src homology region2,src同源区2
SH-3：src homology region 3,src同源区3
PLC：phospholipase C,磷脂酶C
