MHC另一个重要的生物学功能是约束免疫应答过程中各类免疫细胞的相互作用，又称为MHC的约束性（MHc restriction)，包括免疫应答感应阶段Mφ-Th之间，反应阶段Th-B之间，以及效应阶段Tc-靶细胞之间的相互作用。MHc I类和Ⅱ类抗原分别对不同细胞起约束作用。
（一)Mφ、T、B细胞相互作用过程中的MHC约束性
Rosenthal和Shevach(1973)首先在豚鼠中观察到T细胞只能被具有相同MHc I区基因（Ⅱ类基因)的抗原提呈细胞所激活（表6-13)。同年Katz等人也发现Th与B细胞相互作用时，只有在两者MHc I区（Ⅱ类基因)相同的条件才会出现协作应（表6-14)。
表6-13 豚鼠T细胞对胸腺信赖抗原的免疫应答中Mφ提呈抗原与Ia抗原的关系
| OVA预处理T细胞 | OVA加Mφ | DNA合成的增加 |
| 品系2 | 品系2 | ++++ |
| 品系13 | 品系13 | ++++ |
| 品系2 | 品系13 | — |
| 品系13 | 品系2 | — |
| （2*13)F1 | 品系2 | +++ |
| （2*13)F1 | 品系13 | +++ |
| （2*13)F1 | （2*13)F1 | ++++ |
注：豚鼠用卵清蛋白（OVA)加完全弗氏佐剂（CFA)免疫，腹腔渗出物分离的T细胞即为OVA预处理T细胞，在体 外与OVA加Mφ-起培养，用3H-胸腺嘧啶核苷掺入法作为T细胞特异性免疫应答。品系2和13仅在MHC的I区不同
表6-14 小鼠T-B细胞协作中受I区基因限制
| DNP-KLH抗原预致敏B细胞的品系 | BGG载体预致敏T细胞的品系 | 受照射（a*b)F1受体对DNP-BGG抗体应答再次反应 |
| a | a | ++++ |
| b | b | ++++ |
| a | b | - |
| b | a | - |
| b | (a*b)F1 | ++++ |
| a | (a*b)F1 | ++++ |
| (a*b)F1 | a | ++++ |
| (a*b)F1 | b | ++++ |
注：（1)DNP-DLH：二硝基苯酚-钥孔墄血兰素；DGG：牛r球蛋白。
（2)DNP-KLH预致敏B细胞为DNP-KLH免疫小鼠的脾细胞经抗Thy-1加补体处理去除T细胞而获得。
（3)BGG免疫小鼠脾细胞除去B细胞后为BGG载体预致敏T细胞。
（4)将DNP-KLH预致敏B细胞和BGG预致敏T细胞输入经照射后（a*b)F1受体，再用DNP-BGG抗原刺激，检测机体对DNP抗体应答的再次反应。
（二)MHC对Tc杀伤病毒感染靶细胞的约束
1.Zinkernagel-Doherty现象 Zinkernagel和Doherty(1974)道德证明受牛痘病毒感染的CBA（H-2k)小鼠中的Tc只能杀伤H-2单体型相同的病毒感染靶细胞，而不能杀死牛痘苗病毒感的H-2b细胞，称为“Zinkernagel-Doherty phenomenon”。1975年Doherty用淋巴细胞脉络膜脑膜炎病毒（lymphocyte-choriomeningitis virus,LCM病毒)感染H-2d小鼠，取出Tc在体外只能杀伤LCM病毒感染的H-2d单体型细胞，不能杀伤LCM病毒感染的H-2k细胞（见图6-18)。上述实验表明，Tc对于只具有MHC抗原或病毒抗原中单独一种抗原的靶细胞都不起杀伤作用。
图6-18 MHC对Tc杀伤病毒感染靶细胞的约束作用
2. MHC I类抗原对Tc杀伤靶细胞的限制作用 参与免疫应答杀伤相（效应相)的H-2抗原是由K、D区决定的，I区并不参与，这不同于前述的免疫应答感应阶段中Mφ-Th，Th-B细胞之间相互作用受I区控制（表6-15)。
用三硝基苯（TNP)修饰自体的脾细胞为靶细胞也同样证实了MHC对Tc杀伤TNP修饰靶细胞的约束现象。在人类杀伤病毒感染或半抗原修饰的靶细胞也同样受到I类抗原的约束，如McMicheal等（1977)发现杀伤流感病毒感染的靶细胞主要受HLA-B位点抗原的约束，Dickmeiss(1977)实验表明杀伤DNFB致敏淋巴细胞诱导Tc杀伤靶细胞中，HLA-A抗原必须一致。
