羟基脲
H2N-CO-NHOH
【药理作用】羟基脲（hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU)能抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成。它能选择性地作用于S期细胞。口服吸收很快，1小时血药浓度达峰值，6小时消失。能透过红细胞膜和血脑屏障。主要由肾排泄。
【不良反应】主要为抑制骨髓。也可有胃肠道反应。可致畸胎，孕妇忌用，肾功能不良者慎用。
【临床应用】对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于急性变者。对转移性黑色素瘤也有暂时缓解作用。用药后可使瘤细胞集中于G1期，故常作为同步化药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。
表49-1 其他常用抗代谢药
| 药名 | 作用特点 | 不良反应 |
| 替加氟（tegafur；呋喃氟尿嘧啶，ftorafur,FT-207) | 为5-FU的衍生物，在肝内活化为氟尿嘧啶而起作用。主要用于胃、直肠、结肠、肝、乳癌等 | 与5-FU相似，较轻 |
| 安西他滨（ancitabin；环胞苷，cyclocytidine，cyclo-C) | 为Ara-C脱水衍生物，在体内逐渐水解放出Ara-C而显效。抗瘤谱广。t1/2较长。用于急性白血病、恶性淋巴瘤等。 | 骨髓抑制，较轻；可有体位性低血压，腮腺痛及流涎 |
| 6-硫鸟嘌呤（tioguanine,6-thioguanine,6-TG) | 与6-MP相似。主要用于急性白血病。与Ara-C联合应用对缓解急性粒细胞或单核白血病疗效较好。 | 骨髓抑制和胃肠道反应，较6-MP轻。 |
| 溶癌呤（tisupurine,AT-1438) | 为6-MP的磺酸钠盐，易溶于水，在体内分解为6-MP而显效。作用快，不易通过血脑屏障。用于急性白血病、绒癌和恶性葡萄胎较好 | 骨髓抑制，胃肠道反应。 |
二、直接破坏DNA并阻止其复制的药物
（一)烷化剂
烷化剂（alkylating agents)又称烃化剂，是一类化学性质很活泼的化合物。它们具有活泼的烷化基团，能与细胞中DNA或蛋白质中的氨基、颈基、羟基和磷酸基等起作用，常可形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使核碱酸对错码，造成DNA结构和功能的损害，重者可致细胞死亡（图49-5)。
图49－5 氮芥为例的烷化作用和DNA交叉联结示意图
氮芥为一双（氯乙)胺化合物（R＝CH3)
（1)经释放Cl、分子间环化，形成不隐定的乙撑亚胺离子（叔胺)
（2)后，即刻打开环链而形成具有活性的碳鎓（caubonium)离子
（3)随即与DNA－鸟嘌呤（4)的N－7反应生成7－烷鸟嘌泠（5)N－7则可再转
变为季胺N。具有双功能基团的烷化剂尚可进行第二个环化（6)再产生一个碳鎓离子
（7)与另一条互补DNA链上的鸟嘌呤形成链间交叉联结（8)
氮 芥
氮芥（chlorethamine,nitrogen mustard,mechlorethamine,HN2)是最早应用的烷化剂，选择性低，局部刺激性强，必须静脉注射。作用迅速而短暂（数分钟)，但对骨髓等抑制的后果却较久。目前主要利用其速效的特点，作为纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的化学治疗，以及区域动脉内给药或半身化疗（压迫主动脉阻断下身循环)，治疗头颈部等肿瘤，以提高肿瘤局部的药物浓度和减少毒性反应。可有恶心、呕吐、昡晕、视力减退、脱发、黄疸、月经失调和皮疹等不良反应。
