阿片类药物的不良反应 便秘是一个常见的不良反应,处理的方法是增加饮食中的纤维素含量,每天超过10g(除非有肠梗阻存在),使用大便润软剂(例如,多库酯钠100mg,每日2~3次),通常与刺激性泻剂(例如,番泻叶)合用。刺激性泻剂开始用低剂量,需要时可以增加用量。对持久的便秘,可每隔2~3天使用渗透性泻剂(如枸橼酸镁),或长期服用乳果糖(例如,15ml,每日2次)。
镇静副作用可用利太林或右旋苯丙胺作特殊对症治疗,开始用量5mg口服,每天1~2次,逐步增加以达有效剂量。最大剂量很少超过每天60mg总量。
恶心反应可用盐酸羟嗪(hydroxyzine)治疗,25~50mg,口服,每6小时1次;或灭吐灵10~20mg口服,每6小时1次;或有止吐作用的吩噻嗪类药物(如甲哌氯丙嗪,每6小时口服10mg,或25mg栓剂纳肛,每6小时1次)。
呼吸抑制在接受长期治疗的病例中罕见,因为对呼吸抑制作用的耐药性很快就产生;如发生呼吸抑制,应检查有无其他病理过程在起作用。在躯体依赖性病例中如果必须对呼吸抑制进行治疗,可缓慢静脉注射纳洛酮稀释溶液(0.4mg溶于10ml0.9%氯化钠溶液),按呼吸频率调整给药,而不是按病人的觉醒状态,要注意避免激发急性戒断综合征(见下文阿片类拮抗剂)。
激动剂-拮抗剂 这类药物具有强力的镇痛作用,而导致药物滥用的倾向性则较阿片类激动剂略为轻些;它们的拮抗剂作用有可能在已经对阿片类药物产生药物依赖性的病例中诱发戒断综合征。镇痛新是唯一有口服剂型的激动剂-拮抗剂,它的拮抗剂作用弱,而镇痛作用相当显著(表167-2)。属于这一类的其他药物还包括丁丙诺啡,布托啡诺,地佐辛与纳布啡。
阿片类拮抗剂
这些阿片类样物质能与阿片受体结合,但不产生激动剂作用。
纳洛酮(naloxone)几乎是一种纯粹的阿片类拮抗剂,能逆转阿片类的各种作用。在静脉注射后数分钟内即开始奏效,肌内注射时作用略为慢些。但是,它的拮抗作用持续的时间通常较阿片类药物引起呼吸抑制的持续时间为短,因此必须进行严密的监测,有必要反复应用纳洛酮。在从未应用过阿片类药物的病人中,发生急性阿片类药物过量时,纳洛酮较常用的开始剂量是0.4mg,静脉注射,每隔2~3分钟,需要时。在接受长期阿片类药物治疗的病例中,纳洛酮只应用于逆转呼吸抑制,而且给药时必须更为谨慎,以避免激发戒断症状或疼痛复发。合理的开始剂量是0.04mg(1安瓿0.4mg稀释于10ml 0.9%盐水中),作静脉注射,每隔2~3分钟,需要时。
纳屈酮(naltrexone)是一种口服有效的阿片类拮抗剂,用于阿片类药物或酒精成瘾病例作为辅助治疗。它的药效作用时间长,一般能为病人所忍受。
非药物性镇痛治疗 对选择性慢性疼痛病例也可以应用一些非药物性镇痛治疗;它们包括一些无创伤性措施(如经皮电流神经刺激,透热理疗)以及各种特殊的麻醉科,神经外科和有创性神经刺激措施(见表167-4及下文心因性疼痛综合征与复杂的局部性疼痛综合征)。对这些措施尚无对照性的研究,但大宗病例组的资料提示它们是有效的。在减轻癌症疼痛中,这些措施所起到的确切作用尚不明确。有创性措施对局限性疼痛最为有用;但它们的执行需要特殊的技能水平,可能只有在某些医学中心才具备。只有在常规的无创伤性措施使用无效时再考虑有创性措施,但有一个例外情况,就是在中腹部疼痛病例中,应用麻醉科技术作腹腔丛神经破坏性封闭,及早采取这种治疗带来的好处看来要超过可能发生的危险性。