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病理生理学电子教材(中文)-第九章 凝血与抗凝血平衡紊乱:第一节 正常机体凝血与抗凝血的平衡二、抗凝血系统
来源:广州医科大学精品课程网 更新:2013/9/22 字体:

二、抗凝血系统

  体内的抗凝系统包括体液抗凝系统和细胞抗凝系统两部分。

 (一)体液抗凝系统

  主要包括组织因子途径抑制因子(tissue factorpathway inhibitor,TFPl)、丝氨酸蛋白酶抑制物、蛋白C(protein C,PC)系统、肝素和纤溶系统。

   l. 组织因子途径抑制因子(TFPI)  TFPI主要由VEC产生。目前认为TFPI是体内主要的生理性抗凝物质,其抗凝机制是:①TFPI与FXa结合,从而抑制FXa活性;②形成TP—FVIIa—TFPI—FXa四台体,从而灭活TF—Fa复合物。

   2.丝氨酸蛋白酶抑制物  丝氨酸蛋白酶抑制物包括:抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ,AT—Ⅲ)、肝素辅因子Ⅱ(heparin cofactor—Ⅱ,HC—Ⅱ)、蛋白酶连接素1(proteasenectin—1,PN—1)、C1酯酶抑制因子(C1esterase inhibitor)、α1—抗胰蛋白酶(α1—antitrypsin,α1—AT)、α2—巨球蛋白(α2—macroglobulin,α2—MG)等。其中,AT—Ⅲ最重要,它可与属于丝氨酸蛋白酶的凝血酶(FⅡa)、FⅦ、Fa、FXa、FⅪa、FⅫa等凝血因子的活性中心一丝氨酸残基结合,从而“封www.med126.com/shouyi/闭”了这些因子的活性中心并使之失活,具有明显的抗凝作用。

  此外,血浆中的前列环素(prostacyclin,PGl2)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、ADP酶(ADPase)等活性物质虽然不属于血浆抗凝血因子,但它们可通过抗血小板活化,参与抗凝作用。

  3.PC系统 &www.med126.comnbsp;PC系统包括PC、内皮细胞蛋白C受体(endothelial cellproteinC receptor,EPCR)、血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)、蛋白S(protein S,PS)、补体4b(complement4b,C4b)结合蛋白及蛋白C抑制物(protein C inhibitor,PCI)。凝血酶与TM形成复合物,可将PC活化成激活的蛋白C(activatedprotein C,APC)。APC以血浆中游离的PS为辅因子,可以灭活FVa和FⅧa,从而控制FXa和凝血酶的形成,起抗凝作用。PC系统是凝血酶生成后对凝血系统活化有负反馈作用的一个调节系统。

  4.肝素  肝素主要由肥大细胞和嗜碱性细胞产生,肝、心、肺及肌组织含量丰富,但生理情况下血浆中含量甚微。临床上肝素常用于体内、外抗凝,其抗凝机制主要是:①肝素与AT—Ⅲ或HC—Ⅱ结合,可以大大增强这些抗凝蛋白质的抗凝活性;②肝素可刺激VEC大量释放TFPI和其他抗凝物质。

  5.纤溶系统  纤溶系统由纤溶酶原(plasminogen,PLg)、纤溶酶(plasmin,PLn)、纤溶酶原激活物(plasminogenactivators,PAs)和纤溶抑制物组成。PLn可以水解Fbn和Fbg,产生的纤维蛋白(原)降解产物[fibrin(6brinogen)degradation products,FDP/F9DPI碎片具有强大的抗凝作用。PLn使Fbn溶解时,血液可从凝胶状凝固物重新转变成为溶胶物(液态)。

  (二)细胞抗凝

  单核—吞噬细胞系统可以吞噬、清除血液中凝血酶、凝血酶原复合物、Fbg、Fbn、TP、内毒素及多种促凝物质。肝细胞合成主要的抗凝物质如PC、AT—Ⅲ和PLs,并且,肝脏能够将活化的FIXa、FXa、FXIa等灭活。因此,单核—吞噬细胞系统和肝细胞可以发挥非特异性抗凝作用。

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