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病理生理学电子教材(中文)-第八章 细胞凋亡:第二节 发生机制一、细胞凋亡相关因素
来源:广州医科大学精品课程网 更新:2013/9/22 字体:

第二节 发生机制

 

  一、细胞凋亡相关因素

细胞凋亡是一个非常复杂的过程,受到机体内、外多种因素的影响,其具体的分子机制尚不完全清楚。细胞凋亡相关因素分诱导性因素和抑制性因素两大类。

(一)诱导性因素

细胞凋亡是一个程序化的过程,这个程序虽已预设于活细胞之中,正常情况下它并不“随意”启动,只有当细胞受到来自www.med126.com/shouyi/细胞内外的凋亡诱导因素作用时才会启动。因此,凋亡诱导因素是凋亡程序的启动者。在少数情况下细胞凋亡可自发产生,但多数是在诱导因素的作用下发生,常见诱导因素有:

1. 激素和生长因子失衡  生理水平的激素和生长因子是细胞正常生长不可缺少的因素,一旦缺乏,细胞会发生凋亡;相反,某些激素或生长因子过多也可导致细胞凋亡,例如,强烈应激引起大量糖皮质激素分泌,后者诱导淋巴细胞凋亡,致使淋巴细胞数量减少。

    2.理化因素  射线、高温、强酸、强碱、乙醇、抗癌药物等,均可导致细胞凋亡。例如,电离辐射可产生大量氧自由基,使细胞处于氧化应激状态,DNA受损,引起细胞凋亡。

3. 免疫性因素  在生长、分化及执行防御、自稳、监视功能中,免疫细胞可释放某些分子导致免疫细胞本身或靶细胞的凋亡。例如,细胞毒T淋巴细胞(CTL)可分泌颗粒酶(granzyme),引起靶细胞发生凋亡。

    4.微生物学医学考研网因素  细菌、病毒等致病微生物及其毒素可诱导细胞凋亡。例如,HIV感染时,可致大量CD4’T淋巴细胞凋亡。 ·

5.其他  如缺血与缺氧,神经递质(如谷氨酸多巴胺),失去基质附着等因素都可引起细胞凋亡。在肿瘤治疗中,单克隆抗体、反义寡核苷酸、抗癌药物等均可诱导肿瘤细胞凋亡。

(二)抑制性因素

    1.细胞因子  IL—2、神经生长因子等具有抑制凋亡的作用,当其从细胞培养基中去除后,依赖它们的细胞会发生凋亡;反之,如在培养体系中加入所需要的细胞因子,则可促进细胞内存活基因的表达,抑制细胞凋亡的发生。

2.某些激素  ACTH、睾丸酮、雌激素等对于防止靶细胞凋亡,维持其正常存活是必需的。例如,当腺垂体被摘除或功能低下时,肾上腺皮质细胞失去ACTH刺激,可发生细胞凋亡,引起肾上腺皮质萎缩。此时,只要给予生理维持量的ACTH即可抑制肾上腺皮质细胞的凋亡,防止肾上腺皮质的萎缩。睾丸酮对前列腺细胞,雌激素对子宫平滑肌细胞都有类似的作用。

    3.其他  某些2价金属阳离子如Zn2+,药物如苯巴比妥,病毒如EB病毒,以及中性氨基酸等也具有抑制细胞凋亡的作用。

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