二、细胞调亡过度

   1. 心血管疾病  细胞凋亡现象伴随于心血管细胞增殖、分化、发育和成熟过程，内皮细胞、平滑肌细胞和心肌细胞普遍存在凋亡现象。影响心血管细胞凋亡的因素很多，可分为：①物理性：机械力、射线、容量负荷等；②化学性：缺血缺氧、胆固醇、药物等；③生物性：生物毒素如细菌内毒素、细胞因子等。这些因素导致的细胞凋亡过度，在心血管疾病的发生中占有着重要地位。

(1)心肌缺血与缺血—再灌注损伤  既往认为心肌缺血或缺血—再灌注损伤造成的心肌细胞死亡形式是坏死。目前研究表明，该种心肌细胞损伤不但有坏死，也有凋亡。心肌细胞一旦坏死，目前人们尚无办法干预，但细胞凋亡是受一系列程序控制的过程，人们有可能通过干预死亡程序加以挽救。因此，研究细胞凋亡，给心肌缺血或缺血—再灌注损伤的防治开辟了一条新的途径。心肌缺血与缺血—再灌注损伤的细胞凋亡有如下特点：①缺血早期以细胞凋亡为主，晚医.学全在线期以细胞坏死为主；②在梗死灶的中央通常以细胞坏死为主，梗死灶周边部分以细胞凋亡为主；③轻度缺血以细胞凋亡为主，重度缺血通常发生坏死；④在一定时间范围内，缺血—再灌注损伤时发生的细胞凋亡比同时间的单纯缺血更严重；⑤急性严重的心肌缺血(如心肌梗死)以心肌坏死为主，而慢性、轻度的心肌缺血则发生细胞凋亡。心肌缺血或缺血-再灌注损伤引起细胞凋亡的机制目前尚不清楚，可能与下列因素有关：①活性氧产生增多。体内实验证明，应用SOD可显著减少缺血—再灌注引起的心肌细胞凋亡；②死亡受体Fas表达显著上调。Fas可能通过与FasL反应而导致心肌细胞凋亡；③p53基因的转录增加。

(2)心力衰竭  近年研究表明，心肌细胞凋亡造成心肌细胞数量减少可能是心力衰竭发生、发展的原因之一。在心力衰竭发生、发展过程中出现的许多病理因素，例如，氧化应激、压力或容量负荷过重、神经—内分泌失调、细胞因子(如TNF)、缺血、缺氧等都可诱导心肌细胞凋亡。例如在压力负荷过重引起的心力衰竭动物模型上，已观察到左心肥大的同时，心肌细胞数量减少，经分析是由于细胞凋亡造成的。对来自心www.med126.com/yaoshi/力衰竭患者心肌标本的研究证实，心肌凋亡指数(apoptotic index，发生凋亡的细胞核数／100个细胞核)高达35．5％，而对照组仅0．2％-0．4％。这一结果表明心力衰竭发生时不但有心肌细胞功能的异常，而且还有心肌细胞数量的减少。如阻断诱导心肌细胞凋亡的信号和(或)阻断信号转导通路将有助于阻遏凋亡，防止心肌细胞数量的减少，以维持或改善心功能状态。

   2．血液系统疾病  成熟血细胞由骨髓中的造血干细胞产生。造血功能受许多因素的影响，如细胞因子、集落刺激因子、促红细胞生成素等。在体外如果移去生长因子则造血干细胞快速凋亡而死。许多血液病与血细胞的减少有关，如贫血、再生障碍性贫血、慢性嗜中性粒细胞减少症等。这些疾病均伴随有骨髓中凋亡细胞增多，其原因可能是造血因子缺乏或毒素和免疫反应等的直接作用激活了细胞凋亡。一些造血因子已在临床上广泛使用，如促红细胞生成素用来促进肾功能衰竭和其他慢性疾病所致贫血患者的红细胞生成，粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(M—CSF)、粒细胞集落刺激因子(C—CSF)等被用于促进癌症患者化疗后的粒细胞和巨噬细胞的产生。

另外，神经元退行性疾病时发生神经细胞凋亡、AIDS病的HIV感染可导致CD4⁺淋巴细胞凋亡。