衣原体（Chlamydia)是一类严格在真核细胞内寄生，有独特发育周期，能通过细菌滤器的原核细胞型微生物。过去曾被认为是病毒，现归属于广义细菌中的一类微生物。
　　衣原体的共同特征是：①革兰阴性，圆形或椭圆形体；②具有细胞壁，其组成与革兰阴性菌相似；③有独特的发育周期，行二分裂方式繁殖；④含有DNA和RAN两类核酸；⑤有核糖体和较复杂的酶类，能进行多种代谢。但缺乏供代谢所需的能量来源，必须利用宿主细胞的三磷酸盐和中间代谢产物作为能量来源；⑥对多种抗生素敏感。
　　衣原体广泛寄生于人类、哺乳动物及禽类，仅少数能致病，能引起人类www.med126.com/Article/疾病的衣原体主要有沙眼衣原体和肺炎衣原体。目前在发达国家中，由衣原体感染所致的性传播疾病增加很快，生殖道感染的发病率已超过淋病奈瑟菌感染，成为最常见的性传播疾病。
　　根据衣原体的抗原结构和DNA同源性的特点，将衣原体属（Chlamydiae)分为四个种，包括沙眼衣原体（Chlamydiatrachomatis)、肺炎衣原体（Chlamydiapneumoniae)、鹦鹉热衣原体（Chlamydiapsittaci)和兽类衣原体（Chlamydiapecorum)，彼此间的基本性状有差异。
   第一节　　概述
　　生物学性状
　　发育周期与形态染色　　衣原体在宿主细胞内生长繁殖，具有特殊的发育周期。可观察到两种不同的颗粒结构：一种是小而致密，称为原体（elementarybody,EB)；另一种是大而疏松，称为始体（initialbody)，也称为网状体（reticulatebody,RB)。
　　原体呈球形、椭圆形或梨形，直径0.2-0.4?m。普通光学显微镜下勉强可见；电镜下中央有致密的类核结构，有胞壁，是发育成熟的衣原体。Giemsa染色呈紫色，Macchiavello染色呈红色。原体具有高度感染性，在宿主细胞外较为稳定，无繁殖能力。当进入宿主易感细胞后，细胞膜围于原体外形成空泡。原体在空泡中逐渐发育、增大成为始体。
　　始体呈圆形或椭圆形，体大，直径0.5-1?m，电子致密度较低，无胞壁，代谢活泼，以二分裂方式繁殖，在空泡内发育成许多子代原体。最后，成熟的子代原体从破坏的感染细胞中释出；再感染新的易感细胞，开始新的发育周期。每个发育周期约为48-72h（图19-1)。始体是衣原体发育周期中的繁殖型，不具感染性。Macchiavello染色呈蓝色。
　　包涵体系指在易感细胞内含繁殖的始体和子代原体的空泡。由于发育时期不同，包涵体的形态和大小都有差别。成熟的包涵体含大量的原体。
　　培养特性　　衣原体营专性细胞内寄生。绝大多数能在6-8d龄鸡胚或鸭胚卵黄囊中生长繁殖，并可在卵黄囊膜内找到包涵体、原体和始体颗粒。某些衣原体可使小鼠感染，如鹦鹉热衣原体接种小鼠腹腔；性病淋巴肉芽肿衣原体接种小鼠脑内。
　　衣原体可在某些原代或传代细胞株中生长，如HeLa-299、BHK-21、McCoy或HL细胞株，比鸡胚培养更敏感。为提高分离培养阳性率，可将接种标本的细胞离心，促进衣原体进入细胞；或先用X线照射细胞使处于非分裂状态，以提高其对衣原体的易感性。
　　抗原结构　　根据细胞壁的不同成份，可分为属、种、型特异抗原。
　　1．属特异抗原　　位于胞壁，为脂多糖，类似革兰阴性菌的脂蛋白-脂多糖复合物。用补体结合试验检测。
　　2．种特异抗原　　大多数衣原体的种特异抗原位于主要外膜蛋白（majoroutermembraneprotein,MOMP)上，用补体结合试验和中和试验检测，藉此可鉴别不同种衣原体。
　　3．型特异抗原　　根据主要外膜蛋白抗原可将每种衣原体分为不同血清型或生物型（biovar)。型特异性差别的分子基础是由氨基酸可变区的顺序变化决定的。常用检测的方法是单克隆抗体微量免疫荧光试验。
　　抵抗力　　衣原体对热和常用消毒剂敏感，在60℃仅能存活5-10min，在-70℃可保存数年，冷冻干燥可保存30年以上仍有活性。用75%乙醇半分钟或2%来苏液5min均可杀死衣原体。红霉素、强力霉素和四环素等有抑制衣原体繁殖的作用。
　　二、致病性与免疫性
　　致病机制　　衣原体通过创面侵入机体后，原体吸附于易感的柱状或杯状粘膜上皮细胞并在其中繁殖，也能进入单核吞噬细胞繁殖。细胞质围绕原体内陷形成空泡，称吞噬体。原体在空泡内发育成网状体，完成其繁殖过程。细胞内溶酶体如能与吞噬体融合，溶酶体内的水解酶则可将衣原体杀灭。衣原体能产生类似革兰阴性细菌的内毒素毒性物质，抑制宿主细胞代谢，直接破坏宿主细胞。此外，衣原体主要外膜蛋白（MOMP)能阻止吞噬体和溶酶体的融合，从而有利于衣原体在吞噬体内繁殖并破坏宿主细胞。MO会计资格MP的表位还能突变，在体内可以逃避特异性抗体的中和作用而继续感染细胞。在体内抗衣原体的免疫应答过程中，一方面疾病得以缓解，另方面由T细胞与感染细胞的相互作用也会导致免疫病理损伤，产生第IV型超敏反应。已有的试验证明经小鼠静脉注入衣原体后，小鼠可出现肺、肠出血和肝坏死，受感染的机体有炎症反应和迟发型超敏反应。沙眼衣原体或MOMP成分，可促进单核细胞产生IL-1等细胞因子，而IL-1是炎症和瘢痕形成的重要因素，沙眼衣原体感染易生成瘢痕可能与此有关。
　　不同的衣原体因MOMP等不同，其致病性不同，有些只引起人类疾患，例如沙眼衣原体中的沙眼亚种、性病淋巴肉芽肿亚种以及肺炎衣原体。有些是人兽共患病原体，例如鹦鹉热衣原体中部分菌株。有些只引起动物疾病，例如沙眼衣原体中的鼠亚种、鹦鹉热衣原体中的大多数菌株和兽类衣原体。人类感染衣原体后出现的衣原体病主要有沙眼、包涵体结膜炎、泌尿生殖道感染（非淋菌性尿道炎、宫颈炎等)、性病淋巴肉芽肿以及肺炎等。
　　免疫性　　机体感染衣原体后，体内能产生型特异性的细胞免疫和体液免疫。由MOMP活化的T细胞可分泌细胞因子，抑制衣原体包涵体的发展；特异性中和抗体可以抑制衣原体吸附到宿主细胞，参与抗衣原体感染的中和作用。但这种免疫力不强，因此易造成持续感染和反复感染。此外，机体也可能出现由IV型超敏反应造成的免疫病理损伤现象，如性病淋巴肉芽肿等。
 第二节　　主要病原性衣原体
　　一、沙眼衣原体
　　沙眼衣原体除少数菌株来自小鼠外，人类是其主要自然宿主。根据致病力和某些生物学特性的差别，沙眼衣原体可分为三个亚种，即沙眼生物变种（Biovartrachoma)、性病淋巴肉芽肿亚种（Biovarlymphogranulomavenereum,LGV)和鼠亚种（Biovarmouse)。
　　（一)沙眼亚种
　　生物学特性　　圆形或椭圆形，不同发育阶段，大小和染色反应不一。原体直径约0.3?m，中央有致密核质，Giemsa染色呈紫红色。网状体直径0.5-1?m，核质分散，Giemsa染色为深蓝或暗紫色。原体能合成糖原，掺入沙眼包涵体的基质组成，故被碘溶液染成棕褐色。
　　我国学者汤飞凡（1897-1958)在1955年采用鸡胚卵黄囊接种法在世界上首次分离培养出沙眼衣原体，他是世界上发现重要病原体的第一个中国人，开创了沙眼衣原体的实验研究工作。现可采用多种传代细胞对沙眼衣原体进行培养。
　　采用微量免疫荧光法（MIF)可将沙眼衣原体至少分为18个血清型，其中沙眼生物变种包括A、B、Ba、C、D、Da、E、F、G、H、I、Ia、J和K共14个血清型。LGV生物变种包括L1、L2、L2a和L34个血清型。此外，目前还采用编码MOMP的结构基因OmpI寡核苷酸测序、OmpI限切酶片段长度多态性（RFLP)等方法分型。
　　致病性与免疫性　　沙眼亚种主要寄生在人类，无动物储存宿主。主要引起以下疾病：
　　1．沙眼　　由沙眼亚种A、B、Ba和C血清型引起。主要通过眼—眼或眼—手—眼的途径进行直接或间接接触传播。沙眼衣原体感染眼结膜上皮细胞后，在其中增殖并在细胞质内形成包涵体，引起局部炎症。沙眼的早期症状是流泪、有粘液脓性分泌物、结膜充血及滤泡增生。后期出现结膜瘢痕、眼睑内翻、倒睫以及角膜血管翳引起的角膜损害，影响视力或致盲，是目前世界上致盲的第一位病因。
　　2．包涵体结膜炎　　由沙眼亚种B、Ba、D、Da、E、F、G、H、I、Ia、J、及K血清型引起。包括婴儿及成人两类。前者系婴儿通过产道时感染，引起滤泡性结膜炎，其分泌物内含大量衣原体。病变类似沙眼，但不出现角膜血管翳，不形成结膜瘢痕，一般经数周或数月痊愈。
　　3．泌道生殖道感染　　经性接触传播引起的非淋菌性泌尿生殖道感染，其中有50%-60%系沙眼衣原体所致，涉及的血清型与包涵体结膜炎的相同。衣原体感染是男性尿道炎最常见的病因，未经治疗者多数转变成慢性，周期性加重，或可合并附睾炎、前列腺炎等。在女性可引起尿道炎、宫颈炎、输卵管炎、盆腔炎等。衣原体常与淋病奈瑟菌混合感染、淋病奈瑟菌对衣原体繁殖起着激活和促进作用。因此在合并淋病奈瑟菌感染者，沙眼衣原体分离阳性率增高。
　　机体感染沙眼衣原体后，血清中有特异性抗体，但抗体持续时间短暂。沙眼病愈合后机体免疫力不强，易再受感染。
　　微生物学检查法　　衣原体标本的正确采集和运送方法十分重要。对急性期沙眼或包涵体结膜炎患者，以临床诊断为主。实验室检查，可取眼结膜刮片或眼穹窿部及眼结膜分泌物作涂片。对泌尿生殖道感染者，由于临床症状不一定典型，因而实验室检查很重要，可采用泌尿生殖道拭子或宫颈刮片，少数取精液或其它病灶部分活检标本，也可以用初段尿离心后涂片。若要作衣原体培养，应注意标本的保存并及时接种到培养细胞中。采集的标本或菌株可加入蔗糖—磷酸盐—谷氨酸盐（SPG)培养基，放-70℃冰箱或液氮保存。衣原体标本的运送常用含抗生素的蔗糖磷酸盐运送培养基。若标本在2h内接种，检出阳性率最高；若在24h内接种，标本可暂时保存在4℃备用。
　　1．直接涂片镜检　　采用Giemsa、碘液或荧光抗体染色镜检，检查上皮细胞内有无包涵体。
　　2．分离培养　　采用感染组织的刮取物或分泌物，接种鸡胚卵黄囊或传代细胞。衣原体培养较常用的是经放线菌酮处理的单层McCoy细胞，或HeLa-229细胞及BHK21细胞，35℃培养48-72h。用直接免疫荧光法或酶联免疫法可以检测标本中的衣原体。
　　3．核酸检测　　采用多聚酶链反应（PCR)、连接酶链反应（LCR)等核酸扩增技术检测沙眼衣原体，已得到较广泛应用。其中LCR采用4种寡核苷酸探针（即两对引物)，可得到高度的敏感性和特异性诊断。
　　（二)性病淋巴肉芽肿亚种
　　生物学特性　　LGV亚种的大小、染色和培养特性均类似沙眼亚种。
　　引起本病的四个血清型（L1、L2、L2a及L3)与沙眼亚种E型和C型有交叉抗原存在。
　　致病性与免疫性　　人是性病淋巴肉芽肿衣原体的自然宿主，无动物储存宿主。主要通过两性接触在人类传播。主要侵犯淋巴组织，在男性侵犯腹股沟淋巴结，引起化脓性淋巴结炎和慢性淋巴肉芽肿，常形成瘘管。在女性侵犯会阴、肛门和直肠，可形成肠皮肤瘘管；也可引起会阴-肛门-直肠狭窄和梗阻。LGV也能引起伴有耳前、颌下及颈部淋巴结肿大的结膜炎。
　　将LGV衣原体接种小鼠或猴脑内，可引起脑膜脑炎，但对鸟类不能引起感染。
　　微生物学检查法　　采集淋巴结脓肿、脓液、生殖器溃疡或直肠组织标本待检。LGV标本的保存、运送以及检测方法，与沙眼亚种相同。LGV衣原体容易在传代细胞培养，一般不需要特殊的技术处理。检测血清中抗衣原体抗体的血清学诊断试验，在常规临床诊断中价值不大，此因性传播的高危人群多有慢性感染，不易获得衣原体感染急性期和恢复期双份血清进行抗体水平的比较。
　　防治原则　　沙眼的预防重在注意个人卫生，不使用公共毛巾、浴巾和脸盆，避免直接或间接的接触传染，目前尚无特异的预防方法。泌尿生殖道衣原体感染的预防应广泛开展性病知识宣传，提倡健康的性行为，积极治愈病人和带菌者。治疗药物可选用磺胺、红霉素、诺氟沙星等。
　　二、肺炎衣原体
　　肺炎衣原体是衣原体属中的一个新种。只有一个血清型，即TWAR组衣原体。这是根据最初分离的两株病原体，即1965年自1名台湾小学生眼结膜分离的一株衣原体（Taiwan-183,TW-183)，和1983年自美国大学生急性呼吸道感染者咽部分离的另一株衣原体（acuterespiratory-39，AR-39)，因两株衣原体的抗原性相同，以这两株的字头合并后，称作TWAR。
　　生物学特性　　其原体结构、DNA序列、培养特性、血清学分析以及致病性与其他衣原体均有不同：
　　1．TWAR的原体平均直径为0.38?m，在电镜下呈梨形，并有清晰的周浆间隙，原体中无质粒DNA。
　　2．TWAR株与鹦鹉热衣原体、沙眼衣原体的DNA同源性<10%，而不同来源的TWAR株都具有94%以上的DNA同源性，其限制性内切酶的图谱相同。
　　3．TWAR只有一个血清型，外膜蛋白顺序分析完全相同，98kDa蛋白为特异性抗原。其单克隆抗体与沙眼衣原体及鹦鹉热衣原体无交叉反应。
　　4．TWAR株用Hep-2和HL细胞系较易分离和传代，但在第一代细胞内很少能形成包涵体。
　　致病性与免疫性　　肺炎衣原体寄生于人类，无动物储存宿主。TWAR感染系人与人之间经飞沫或呼吸道分泌物传播，亦可在家庭或医院等集体场所相互传染。其扩散较为缓慢，潜伏期平均30d左右。TWAR感染具散发和流行交替出现的特点。在感染人群中流行可持续6个月左右。
　　TWAR是呼吸道疾病重要的病原体，主要引起青少年急性呼吸道感染，可引起肺炎、支气管炎、咽炎和鼻窦炎等。起病缓慢，临床常表现有咽痛、声音嘶哑等症状，还可引起心包炎、心肌炎和心内膜炎。近年来还发现TWAR与冠状动脉硬化和心脏病的发生有关。采用免疫组化、分子生物学和电镜形态的研究结果，证实在冠状动脉粥样硬化病灶中存在肺炎支原体。不仅有肺炎支原体类似的梨形结构，而且其病理切片用抗肺炎衣原体特异性单克隆抗体处理后呈阳性。有资料表明慢性肺炎衣原体感染及其形成的免疫复合物，可能是冠心病发病的一个重要因素，但还需要进一步研究。
　　微生物学检查法
　　1．病原学检查　　用HL和Hep-2细胞培养肺炎衣原体较易生长，用McCoy细胞及其它传代细胞分离培养肺炎衣原体较困难，痰标本对细胞有毒性作用，通常取咽拭标本或支气管肺泡灌洗液较好。标本最好用膜式滤菌器除去杂菌，不加抗生素。痰液和咽拭均先涂片，再以免疫酶标法或直接免疫荧光法检测肺炎衣原体的存在。
　　2．抗体测定　　目前诊断TWAR感染较敏感的方法，是用微量免疫荧光试验检测血清中的抗体。分别检测TWAR的特异性IgM和IgG抗体，有助于区别近期感染和既往感染，也有利于区别原发感染和再感染；凡双份血清抗体滴度增高4倍或以上；或单份血清IgM抗体滴度≥1:16，或IgG抗体滴度≥1:512，可确定为急性感染。
　　3．特异性核酸检测　　采用限切酶PstI对TWARDNA酶切后，可以获得一474bp的核酸片段，这是其它两种衣原体没有的DNA片段。采用扩增DNA的PCR技术，可以进行TWAR特异性核酸片段的检测。