第五节   下丘脑－垂体－卵巢轴的相互关系

一、定义

下丘脑、垂体与卵巢之间相互调节、相互影响，形成一个完整而协调的神经内分泌系统，称为下丘脑—垂体—卵巢轴(HPOA)。HPOA的神经内分泌活动还受到大脑高级中枢的调控。

㈠下丘脑促性腺激素释放激素

下丘脑弓状核神经细胞分泌的GnRH是一种十肽激素，直接通过垂体门脉系统输送到腺垂体，调节垂体促性腺激素的合成和分泌。GnRH分泌呈脉冲式，脉冲间隔为60～90分钟。

下丘脑是HPOA的启动中心，GnRH的分泌受垂体促性腺激素和卵巢性激素的反馈调节，包括起促进作用的正反馈和起抑制作用的负反馈调节。反馈调节包括长反馈、短反馈和超短反馈。长反馈是指卵巢分泌到循环中的性激素的反馈作用；短反馈是指垂体激素对下丘脑GnRH分泌的负反馈；超短反馈是指GnRH对其本身合成的抑制；另外，来自更高神经中枢的神经递质也影响下丘脑GnRH的分泌。

㈡腺垂体生殖激素

腺垂体(垂体前叶)分泌的直接与生殖调节有关的激素有促性腺激素和催乳激素。

1． 促性腺激素

卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)两者均由腺垂体的促性腺激素细胞所分泌，对GnRH的脉冲式刺激起反应，亦呈脉冲式分泌。FSH和LH均是糖蛋白，含ɑ和ß亚基。它们的ɑ亚基相同，ß亚基的结构不同，后者决定了它们与性腺效应细胞受体结合的特异性。

2． 催乳激素(PRL)

激素的产生主要受下丘脑分泌的催乳激素抑制因子(PIF)的抑制性控制。促甲状腺激素释放激素也能刺激催乳激素的分泌。

㈢卵巢激素的反馈作用

卵巢性激素对下丘脑GnRH和垂体促性腺激素的合成和分泌具有反馈作用。小剂量雌激素对下丘脑产生负反馈，抑制GnRH的分泌，减少垂体的促性腺激素分泌。在卵泡期，随着卵泡发育，雌激素水平逐渐升高，负反馈作用加强，垂体释放FSH受到抑制，循环中FSwww.med126.comH水平下降。而大剂量雌激素既可产生正反馈又可产生负反馈作用。排卵前，卵泡发育成熟，大量分泌雌激素，刺激下丘脑GnRH和垂体LH、FSH大量释放，形成排卵前LH、FSH峰。排卵后，血液中雌激素和孕激素水平明显升高，两者联合作用，FSH和LH的合成和分泌又受到抑制。

㈣月经周期的调节机制

1． 卵泡期

在前次月经周期的卵巢黄体萎缩后，雌、孕激素水平降至最低，对下丘脑及垂体的抑制解除，下丘脑又开始分泌GnRH，使垂体FSH分泌增加，促使卵泡逐渐发育，在少量LH的协同作用下，卵泡分泌雌激素。在雌激素的作用下，子宫内膜发生增生期变化，随着雌激素逐渐增加，对下丘脑的负反馈作用增强，抑制下丘脑GnRH的分泌，使垂体FSH分泌减少。随着优势卵泡逐渐发育成熟，雌激素出现高峰，对下丘脑产生正反馈作用，促使垂体释放大量LH，出现高峰，FSH同时亦形成一个较低的峰，大量的LH与一定量FSH协同作用，使成熟卵泡排卵。

2． 黄体期

排卵后，循环中LH和FSH均急速下降，在少量LH及FSH作用下，黄体形成并逐渐发育成熟。黄体主要分泌孕激素，使子宫内膜转变为分泌期。黄体也分泌雌激素，排卵后雌激素高峰即来自成熟黄体的分泌。由于大量孕激素和雌激素共同的负反馈作用，垂体分泌的LH及FSH相应减少，黄体开始萎缩，孕激素和雌激素的分泌也减少。子宫内膜失去性激素支持，发生医学检验网坏死、脱落从而月经来潮。孕激素、雌激素和抑制素A的减少解除了对下丘脑、垂体的负反馈抑制,FSH、LH分泌增加，卵泡开始发育，下一个月经周期又重新开始，如此周而复始。

下丘脑、垂体和卵巢之间相互依存，相互制约，调节着正常月经周期。大脑皮层、下丘脑、垂体和卵巢之间任何一个环节发生障碍，都会引起卵巢功能紊乱，导致月经失调。