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纳斯他汀钠和相关化合物的合成
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公开(公告)号 CN101102769A  
公开(公告)日 2008.01.09  
申请(专利)号 CN200680002361.3  
申请日期 2006.01.17  
专利名称 纳斯他汀钠和相关化合物的合成  
主分类号 A61K31/443(2006.01)I  
分类号 A61K31/443(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07F9/28(2006.01)I;C07D413/08(2006.01)I  
分案原申请号  
优先权 2005.1.14 US 60/644,397  
申请(专利权)人 亚利桑那董事会,代表亚利桑那州立大学行事的亚利桑那州法人团体  
发明(设计)人 G·R·派提特;N·迈勒迪  
地址 美国亚利桑那  
颁证日  
国际申请 2006-01-17 PCT/US2006/001658  
进入国家日期 2007.07.13  
专利代理机构 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所  
代理人 任宗华  
国省代码 美国;US  
主权项 一种合成纳斯他汀钠的方法,其包括下列步骤: a)将水仙环素在吡啶中与磷酸二氢四丁基铵和二环己基碳二亚胺反应以形成反应混合物; b)将额外的磷酸二氢四丁基铵加到步骤a)的反应混合物中; c)将步骤b)的反应混合物冷却; d)将步骤c)的冷却的反应混合物过滤以获得沉淀物和第一滤液; e)将水加到滤液中以形成母液; f)将步骤e)的母液通过钠形式离子交换柱洗提以获得第二滤液; g)将步骤f)的第二滤液的UV-活性部分冻干,由此产生纳斯他汀钠。  
摘要 本发明涉及化合物水仙环素(2a)和7-脱氧-水仙环素(2c)的用途,其通过从药用植物水仙种(石蒜科)中分离而获得,作为新合成方法中的前体,其中将这些化合物的每一种选择性氢化以制得反式-二氢-水仙环素(1a)和7-脱氧-反式-二氢-水仙环素(1c)。本文中也描述了由水仙环素(2a)制备纳斯他汀钠(11)的新合成方法。本文中还描述了一些新的3,4-环状磷酸盐前药,包括7-脱氧纳斯他汀钠(8)、7-脱氧-反式-二氢-纳斯他汀钠(9)和反式-二氢-纳斯他汀钠(10)。  
国际公布 2006-07-20 WO2006/076726 英  
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