| 公开(公告)号 | CN1914225A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申请(专利)号 | CN200580003423.8 |
| 申请日期 | 2005.01.28 |
| 专利名称 | HCV NS-3丝氨酸蛋白酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07K5/02(2006.01)I |
| 分类号 | C07K5/02(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D245/04(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.1.30 SE 0400199-6;2004.5.19 SE 0401288-6;2004.10.22 SE 0402562-3 |
| 申请(专利权)人 | 美迪维尔公司 |
| 发明(设计)人 | A·罗森奎斯特;F·托尔斯滕松;P·-O·约翰松;I·克瓦恩斯特伦;B·萨米尔松;H·瓦尔贝里 |
| 地址 | 瑞典胡丁厄 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-01-28 PCT/SE2005/000097 |
| 进入国家日期 | 2006.07.28 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹 锋;黄可峻 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式VI化合物，或者其药学上可接受的盐或者前药。 其中 A为C(＝O)OR1、C(＝O)NHSO2R2、C(＝O)NHR3或者CR4R4’，其中： R1为H、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基，C0-C3烷基杂环基； R2为C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基； R3为C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基、-OC1-C6烷基、-OC0-C3烷基碳环基、-OC0-C3烷基杂环基； R4为卤素、氨基或者OH；或者R4和R4’一起为＝O； R4’为C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基； 其中R2、R3和R4’各自任选被独立地选自以下的1～3个取代基所取代：卤素、氧代、腈、叠氮基、硝基、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基、NH2C(＝O)-、Y-NRaRb、Y-O-Rb、Y-C(＝O)Rb、Y-(C＝O)NRaRb、Y-NRaC(＝O)Rb、Y-NHSOpRb、Y-S(＝O)pRb、Y-S(＝O)pNRaRb、Y-C(＝O)ORb 和Y-NRaC(＝O)ORb； Y独立地为一个键或者C1-C3亚烷基； Ra独立地为H或者C1-C3烷基； Rb独立地为H、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基或者C0-C3烷基杂环基； p独立地为1或者2； M为CR7R7′或者NRu； Ru为H或者C1-C3烷基； R7为C1-C6烷基、C0-C3烷基C3-C7环烷基、或者C2-C6链烯基，它们各自任选被1～3个卤原子或者被氨基、-SH或者C0-C3烷基环烷基所取代；或者R7为J； R7′为H或者与R7一起形成任选被R7、取代的C3-C6环烷基环，其中； R7′a为C1-C6烷基、C3-C5环烷基、C2-C6链烯基，它们各自可以任选被卤素取代；或者R7′a为J； q′为0或者1并且k为0～3； Rz为H，或者与星号标记的碳一起形成烯键； Rq为H或者C1-C6烷基； W为-CH2-、-O-、-OC(＝O)H-、-OC(＝O)-、-S-、-NH-、-NRa、-NHSO2-、-NHC(＝O)NH-或者-NHC(＝O)-、-NHC(＝S)NH-或者一个键； R8是包含1个或者2个各自具有4～7个环原子并且各自具有0～4个选自S、O和N的杂原子的饱和、部分饱和或者不饱和环的环系，所述环系任选通过C1-C3烷基与W间隔；或者R8为C1-C6烷基；任何上述R8基团都可以任选被R9单取代、二取代或者三取代，其中： R9独立地选自：卤素、氧代、腈、叠氮基、硝基、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基、NH2C(＝O)-、Y-NRaRb、Y-O-Rb、Y-C(＝O)Rb、Y-(C＝O)NRaRb、Y-NRaC(＝O)Rb、Y-NHSOpRb、Y-S(＝O)pRb、Y-S(＝O)pNRaRb、Y-C(＝O)ORb和Y-NRaC(＝O)ORb；其中所述碳环基或者杂环基部分任选被R10所取代；其中 R10为C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、氨基、磺酰基、(C1-C3烷基)磺酰基、NO2、OH、SH、卤素、卤代烷基、羧基、酰氨基； Rx为H或者C1-C5烷基；或者Rx为J； T为-CHR11-或者-NRd-，其中Rd为H、C1-C3烷基或者Rd为J； R11为H，或者R11为C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基，它们各自可以被独立地选自以下的1～3个取代基所取代：卤素、氧代、腈、叠氮基、硝基、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基、NH2CO-、Y-NRaRb、Y-O-Rb、Y-C(＝O)Rb、Y-(C＝O)NRaRb、Y-NRaC(＝O)Rb、Y-NHSOpRb、Y-S(＝O)pRb、Y-S(＝O)pNRaRb、Y-C(＝O)ORb、Y-NRaC(＝O)ORb；或者R11为J； J，如果存在，为单个3～10元饱和或者部分不饱和的亚烷基链，它从R7/R7′环烷基或者从R7连接的碳原子延伸至Rd、Rj、Rx、Ry或者R11中的一个从而形成一个大环，所述链任选被一至三个独立地选自-O-、-S-或者-NR12-的杂原子所中断，并且其中链中的0～3个碳原子任选被R14取代；其中： R12为H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或者COR13； R13为C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基； R14独立地选自：H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、羟基、卤素、氨基、氧代、硫代或者C1-C6硫代烷基； m为0或者1；n为0或者1； U为O或者不存在； R15为H、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基，它们各自可以被独立地选自以下的1～3个取代基所取代：卤素、氧代、腈、叠氮基、硝基、C1-C6烷基、C0-C3烷基杂环基、C0-C3烷基碳环基、NH2C(＝O)-、Y-NRaRb、Y-O-Rb、Y-C(＝O)Rb、Y-(C＝O)NRaRb、Y-NRaC(＝O)Rb、Y-NHSOpRb、Y-S(＝O)pRb、Y-S(＝O)pNRaRb、Y-C(＝O)ORb和Y-NRaC(＝O)ORb； G为-O-、-NRy-、-NRjNRj-； Ry为H、C1-C3烷基；或者Ry为J； 一个Rj为H并且另一个Rj为H或者J； R16为H，或者R16为C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基，它们各自可以被以下基团取代：卤素、氧代、腈、叠氮基、硝基、C1-C6烷基、C0-C3烷基碳环基、C0-C3烷基杂环基、NH2CO-、Y-NRaRb、Y-O-Rb、Y-C(＝O)Rb、Y-(C＝O)NRaRb、Y-NRaC(＝O)Rb、Y-NHSOpRb、Y-S(＝O)pRb、Y-S(＝O)pNRaRb、Y-C(＝O)ORb、Y-NRaC(＝O)ORb。 |
| 摘要 | 对抑制丙型肝炎病毒(HCV)的NS3蛋白酶的拟肽化合物进行了描述。所述化合物具有下式：其中各变量定义如说明书中所提供。所述化合物包括带有连接至抑制剂更为远离原基质名义切割位点的那些部分的新连接的碳环P2单元，相对于那些接近于切割位点的肽键该连接翻转了末端面上的肽键方向。 |
| 国际公布 | 2005-08-11 WO2005/073195 英 |
