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| 一级分类：抗肿瘤药物 二级分类：生物反应调节剂 三级分类： | |
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| 重组腺病毒-p53基因、今又生、Gendicine | |
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| 本品是由5型腺病毒载体与人p53基因重组的肿瘤基因治疗制品。研究表明，p53基因指导合成P53蛋白，在正常组织中，P53蛋白的表达量很低，在受到DNA损伤等刺激时，P53蛋白表达量升高，发挥细胞增殖调控作用，抑制细胞分裂，诱导细胞凋亡；在不同类型的肿瘤中，p53基因突变频率可高达50%～70%。本品瘤内注射，可通过腺病毒感染将p53基因导入肿瘤细胞，表达P53蛋白，从而发挥抑制细胞分裂、诱导肿瘤细胞凋亡的作用，而对正常细胞无损伤。高表达的P53蛋白能有效刺激机体的特异性抗肿瘤免疫反应，局部注射可吸引T淋巴细胞等肿瘤杀伤性细胞聚集在瘤组织。p53肿瘤抑制基因是细胞内关键的看家基因，具有上调多种抗癌基因和下调多种癌基因的活性，并有抑制血管内皮生长因子(VEGF)基因和药物多抗性(MDR)基因表达的作用。 | |
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| 动物体内实验表明：局部或全身注射后1h内，该重组腺病毒体进入肿瘤细胞。注射后3h，p53基因开始表达，并生成P53蛋白；12h时表达率为47%，第3天达到高峰，第5天降至30%，14天内仍可检出。3个星期后，进入细胞的重组腺病毒DNA即被降解。肿瘤局部注射主要分布在局部，在其他组织和器官的分布难以检出，未见从尿、粪、胆汁中排泄。 | |
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| 本品与放射治疗联合试用于现有治疗方法无效的晚期鼻咽癌的治疗。 | |
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| 1.在患者有全身感染、发热等中毒症状时禁用。2.对本品过敏者禁用。3.目前尚无有关孕妇和哺乳期妇女应用的资料，考虑到本品为基因治疗产品，因此，孕妇和哺乳期妇女禁止使用。医学/全在线www.med126.com | |
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| 1.本品为瘤内注射用药，使用时应充分考虑肿瘤转移的可能性。2.－20℃保存，用前拿出，防止反复冻融。3.操作时注意防止药液产生泡沫或飞溅出来。若发生手、脸等皮肤及物品污染，应立即用75%酒精擦拭，再用清水冲洗。若飞溅入眼睛、口、鼻等黏膜，即用清水反复冲洗。4.应严格按本品说明书中的用法用量使用本品，不得随意增加剂量或改变给药途径。5.本品必须在有经验的临床医师指导下使用。6.本品为基因治疗药物，对患者本身的预后，如缓解期、进展时间、中位生存时间、无病生存率(1年或3年)的影响，目前尚无充分资料加以证实。7.本品的用药方法为瘤内局部多点注射，其对远处转移发生率是否会带来影响尚无资料证实。8.－20℃保存。 | |
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| 1.部分患者用药后出现Ⅰ/Ⅱ度自限性发热，一些患者会出现寒战和注射部位疼痛、出血。2.偶尔出现的不良反应是恶心、呕吐、腹泻、出血和应激性过敏反应。如果热度较高，患者感觉不适时，可酌情使用一般退热药处理。3.腺病毒载体具有较强的免疫原性及一定的细胞毒性，如使用剂量过大或给药方式不当，可引起严重的不良反应，但若能控制好临床注射剂量和患者的基础情况，采用局部给药的方式则基本上是安全的，临床常见不良反应为发热、寒战和局部反应等。医学全.在线www.med126.com4.本品中存在一定量的复制型腺病毒(小于1RCA/3×1010VP)，该限量标准依据国外同类制剂的标准及国内相关指导原则制订。虽然腺病毒对于健康人来说不会引起严重不良反应，但对于某些特殊患者(如处于免疫抑制的患者)来说，则可能引起严重后果。因此，临床使用过程中仍应密切关注可能发生的各种不良反应，并准备好相应的救治及对症处理措施。5.过度超剂量使用可能引起比较强烈的发热及过敏反应。 | |
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| 瘤内注射：在放射治疗前72h开始瘤内注射，每周一次，每次1012VP，4周为1个疗程。根据病情，可使用1～2个疗程。用前从－20℃取出，待完全融化后，轻轻混匀，尽量勿使药液沾染瓶盖。对直径≥4cm的肿瘤，用生理盐水稀释至4ml；对直径≤4cm的肿瘤，稀释至2ml，瘤组织局部多点注射。 | |
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| 由于本品属基因工程改造的活病毒，因此勿与有效的抗病毒药物同时使用。 | |
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| 在世界范围内，基因治疗的临床试验研究历史已有13年，人们对其安全性方面的了解仍很有限。目前国内外有关初步研究结果表明，腺病毒载体具有较强的免疫原性及一定的细胞毒性，如使用剂量过大或给药方式不当，可引起严重的不良反应，但如控制好临床注射剂量和病人的基础情况，采用局部给药的方式则基本上是安全的，临床常见不良反应为发热、寒战和局部反应等。由于现阶段的临床使用经验有限，尚不能肯定在此剂量范围内绝对不会引起其它较严重不良反应。另外，本品中存在一定量的复制型腺病毒（小于1RCA/3×1010VP)，该限量标准依据国外同类制剂的标准及国内相关指导原则制定。虽然腺病毒对于健康人来说是不会引起严重不良反应，但对于某些特殊患者（如处于免疫抑制的病人)来说，则可能引起严重后果。医学全在/线www.med126.com因此，临床使用过程中仍应密切关注可能发生的各种不良反应，并准备好相应的救治及对症处理措施。 | |
