两性霉素B

【来源】本品是从链霉菌的培养液中分离而得的一类多烯类抗真菌药。国产庐山霉素与本药是同一物质。

【性状】黄色或橙黄色粉末；无臭或几乎无臭，无味；有引湿性，在日光下易被破坏失效。在二甲亚砜中溶解，在二甲基甲酰胺中微溶，在甲醇中极微溶解，在水、无水乙醇、氯仿或乙醚中不溶。在中性或酸性介质中可形成盐，其水溶性增高但抗菌活性会下降，其脱氧胆酸钠盐可做注射剂。

【药理】本品为抗深部真菌感染药，通常为广谱抑真菌药，剂量增加可成杀真菌药。它可与细胞膜上固醇络合，改变膜的通透性，使胞内钾离子和其他内容物渗漏而产生抑菌作用。由于细菌和立克次氏体细胞膜上不含固醇，故两性霉素B对这些病原体没有作用。哺乳动物细胞膜也含固醇（主要是胆固醇和麦角固醇)，尽管二性霉素B对它们结合较弱，但它对人及哺乳动物医学全在线毒性比较大。对本品敏感的真菌有荚膜组织胞浆菌、隐球菌、白色念珠菌、球孢子菌、皮炎芽生菌、黑曲霉菌等。在体内两性霉素B对某些原虫如阿米巴虫也有效。真菌如部分曲霉菌、癣菌可对本品产生耐药，但不严重。本品内服吸收少而不稳定，仅能用于肠道真菌感染。肌内注射也吸收不良，治疗深部真菌感染的主要给药途径是静脉注射。注射后两性霉素B有效血药浓度可维持18-24h，大部分（90%-95%)与血浆蛋白发生结合。分布较广泛，但不易进入胰脏、肌肉、骨、体液、胸膜、心包、滑液、腹膜和脑脊液，但炎症时可进入胸腔和关节腔。本品代谢途径不明，但为双相消除。血浆起始半衰期为24-48h，但组织半衰期长达15天。停药后7周，仍能在尿中检测到两性霉素B。大部分由肾缓慢消除排出。

【用途】临床上主要用于上述敏感菌的深部感染，如组织胞浆菌病、芽生菌病、念珠菌病、球孢子菌病，对曲霉病和毛霉病亦有一定疗效。

【注意】（1)内服毒性小，静脉注射毒性大。最严重的毒性反应是损害肾脏。呈剂量依赖性，血尿氮和非蛋白氮升高，出现柱形尿、蛋白尿，同时可引起发热、恶心、呕吐、厌食等。（2)静脉注射时配合解热镇痛药、抗组胺药和生理量的肾上腺皮质激素可减轻毒性反应。(3) 不可与氨基苷类、磺胺类药物合用，以免增加肾毒性。(4) 本品应在15℃以下严格避光保存。 应用本品时应结合补钾。

【用法与用量】静脉注射 一次量每kg体重 犬、猫0.15-0.5mg隔日1次 一周3次 总剂量为4-11mg  马 每kg体重开始用0.38mg 一日1次 连用4-10天后增量至1mg 再用4-8天，临用前先以注射用水溶解后再加到5%葡萄糖注射液内稀释成0.1%溶液静脉注射

【制剂】注射用两性霉素B