4、药物稳定性的试验方法【熟】目的：① 为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据：② 通过试验确定药品的有效期。
1. 影响因素试验 （原料药及筛选处方，供试品一批)
（1).高温试验 60℃温度下放置10天，于第五、十天取样按稳定性重点考察项目检测，若供试品有明显变化（如含量下降5%)则在40℃条件下同法进行试验。
（2).高湿度试验 供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度（75±5)%及（90±5)%条件下放置10天，于第五、十天取样检测。
（3).强光照射试验 供试品开口放置在光照仪器内，于照度为（4500±500)1x的条件下放置10天，于第五、十天取样检测。
2 ) 加速试验通过加速药物的化学或物理变化，预测药物的稳定性，原料药和制剂均需进行此项试验。供试品要求3批，按市售包装，在温度（40±2)℃，相对湿度（75±5)%的条件下放置6个月。
对温度特别敏感的药物制剂，预计只能在冰箱（4℃~8℃)内保存使用，此类药物制剂的加速试验，可在温度（25±2)℃、相对湿度（60±5)%的条件下进行，时间为6个月。
乳剂、混悬剂、软膏剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度（30±2)℃。相对施度（60±5)%的条件进行试验。 医学全.在线www.med126.com
3) 长期试验
长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行的，原料药与制剂均需进行长期试验。取供试品3批，按市售包装，在温度（25±2)℃、相对湿度（60±10) %的条件下放置12个月。6个月的数据可用于新药申报临床研究，12个月的数据用于申报生产，12个月以后，仍需继续考察，以确定药品的有效期。
对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度（6±2)℃的条件下放置12个月，在药品标签及说明书中均应指明在何种温度下保存，不得使用“室温”之类的名词。
4)经典恒温法：在实际研究工作中，采用经典恒温法，特别对于药物水溶液型制剂，预测结果有一定的参考价值。
经典恒温法的理论依据是Arrhenius公式，应用Arrhenius公式可求出室温时的降解反应速度常数K25 ，再由K25即可求得降解10%所需的时间，即有效期t 0.9 。
药物的贮藏条件可分为冷处保存、阴凉处或凉暗处保存、遮光保存等，其中冷处系指
2℃~10℃：阴凉处系指不超过20℃：凉暗处系指避光并不超过20℃。相对湿度均应保持在45%~75%之间。
药物制剂的稳定性历年考题
A型题
1．关于药品稳定性的正确叙述是
A．盐酸普鲁卡因溶液的稳定性受湿度影响，与PH值无关
B．药物的降解速度与离子强度无关
c．固体制剂的赋型剂不影响药物稳定性
D．药物的降解速度与溶剂无关
E．零级反应的反应速度与反应物浓度无关(答案E)
2．下列有关药物稳定性正确的叙述是 。
A．亚稳定型晶型属于热力学不稳定晶型，制剂中应避免使用
B．乳剂的分层是不可逆现象 。
c．为增加混悬液稳定性，加人能降低ze诅电位，使粒子絮凝程度增加的电解
D．乳剂破裂后，加以振摇，能重新分散，恢复成原来状态的乳剂
E．凡受给出质子或接受质子的物质的催化反应称特殊酸碱催化反应
(答案C)
X型题
1．影响固体药物氧化的因素有
A．温度 B．离子强度 C．溶剂 D．光线 E．PH值 (答案AD)
[历年所占分数]0—1分
