靶向制剂:TDDS,指载体将药物通过局部给药或全身血液循环选择性浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。
应具备:
1、定位浓集
2、控制释药
3、载体无毒可生物降解
一、分类:
1、被动靶向制剂:利用液晶、脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等作为载体材料,将药物包裹或嵌入其中制成的各种类型的胶体或混悬微粒系统。取决于粒度
2、主动靶向制剂:用修饰药物的载体作为“导弹”,将药物定向运送到靶区浓集发挥药效。
3、物理化学靶向制剂:用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。
二、靶向性评价:三个参数 大于
1,有靶向性,越大越好1、相对摄取率re
2、靶向效率 t e
3、峰浓度比Ce
被动靶向制剂
一、脂质体:指将药物包封于类脂双分子层内而形成的微型泡囊,也称类脂小球或液晶微囊。
(一)、特点:
1、靶向性和淋巴定向性
2、缓释性
3、细胞亲和性和组织相容性
4、降低毒性
5、提高稳定性
(二)、材料:磷脂、胆固醇
(三)、制备方法:
1、注入法:大多得单室 <0.2um
2、薄膜分散法
3、超声波分散法
4、逆相蒸发法:适合包封水溶性及大分子药物,量大
5、冷冻干燥法
(四)、作用机制:作用过程分吸附、脂交换、内吞、融合
(五)、质量评价:
1、形态、粒径及其分布
2、包封率及载药量
3、渗透率
4、药物体内分布
二、乳剂:靶向性特点是对淋巴有亲和性。
(一)、淋巴定向性:由血液循环、消化道、组织向淋巴转运。
(二)、影响乳剂释药特性与靶向性的因素:
1、乳滴粒径
2、油相的影响
3、乳化剂的种类和用量
4、乳剂的类型
三、微球:指药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体。
目的:缓释长效、靶向
1、 微球特性:
(1)、靶向性:一般为被动靶向,
2、 小于3um被肝脾巨噬细胞摄取。
(2)、释药特性:扩散、材料的溶解、材料的降解。
2、微球的制备:若能溶解或分散即可制备。
四、纳米囊和纳米球:纳米囊:属药库膜壳型;纳米球:属基质骨架型,多是高分子物质组成的固态胶体粒子,10-1000nm内,可分散在水中形成近似胶体溶液。
特点:缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降低毒副作用。
制备方法:
1、胶束聚合法
2、乳化聚合法
3、界面聚合法
4、盐析固化法
5、液中干燥法