2020年执业西药师《答疑周刊》第18期
问题索引：
1.【问题】药物的典型官能团对生物活性的影响是怎样的，哪些是增加药物水溶性的？
2.【问题】关于药物的剂量与效应关系中一些概念及其含义容易混淆怎么区分？
3.【问题】关于靶向制剂的分类，如下题，如何解答？
具体解答：
1.【问题】药物的典型官能团对生物活性的影响是怎样的，哪些是增加药物水溶性的？
典型官能团对生物活性的影响总结如下表。
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官能团 |
对生物活性的影响 |
举例 |
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烃基 |
改变溶解度、解离度、分配系数，位阻↑，稳定性↑ |
环己巴比妥引入甲基→海索比妥，不易解离 |
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卤素 |
影响电荷分布、脂溶性及作用时间 |
安定作用：氟奋乃静＞奋乃静 |
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羟基 |
增强与受体结合力，水溶性↑，改变活性 |
（1)脂肪链上：活性和毒性下降 （2)芳环上：酸性、活性和毒性增强 （3)酰化/酯化/成醚：活性降低 |
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巯基 |
形成氢键能力比羟基低，但脂溶性高，更易吸收 |
解毒药：与重金属形成不溶性硫醇盐 |
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醚和硫醚 |
醚类在脂-水交界处定向排布，易通过生物膜 |
不同点：硫醚类可氧化成亚砜或砜，极性↑ |
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磺酸、羧酸和酯 |
引入磺酸基使水溶性、解离度↑，不易吸收，仅有磺酸基一般无活性 引入羧酸水溶性解离度较磺酸小 |
羧酸成酯：脂溶性↑，易吸收 酯类前药：增加吸收，减少刺激 |
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酰胺 |
增强与受体的结合能力 |
构成受体或酶的蛋白质和多肽结构中含有大量的酰胺键 |
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胺类 |
N上未共用电子：碱性、氢键接受体（与多种受体结合) |
（1)活性：伯胺＞仲胺＞叔胺 （2)季铵：作用强，水溶性大，难透过生物膜，无中枢作用 |
一般常见的可增加药物水溶性的基团有羟基、羧基、磺酸基、季铵基团等。
2.【问题】关于药物的剂量与效应关系中一些概念及其含义容易混淆怎么区分？
①斜率，表示量效曲线的坡度，斜率大的药物，药量微小的变化，即可引起效应的明显改变。斜率大小在一定程度上可以反映药物的安全性。
②最小有效量，就是引起药理效应的最小药量也称为阈剂量。
③最大效应，是药物所能达到的最大效应，可以反映药物的内在活性，最大效应反映到量效曲线中就是最高点对应的纵坐标。
④效价强度，指的是引起等效反应的相对剂量或浓度，数值越小说明药物的作用强度越大。
⑤半数有效量（ED50)，指的是引起50%阳性反应（质反应)或50%最大效应（量反应)的浓度或剂量。
⑥半数致死量（LD50)，指的是引起50%试验动物死亡的量，数值越大，药物的毒性越小。
⑦治疗指数（TI)，计算公式是LD50/ED50，它可以表示药物的安全性，数值越大药物越安全。
⑧安全范围，指的是ED95和LD5之间的距离，（ED95是引起95%阳性反应（质反应)或95%最大效应（量反应)的浓度或剂量。LD5指的是引起5%试验动物死亡的量。)值越大药物越安全。
3.【问题】关于靶向制剂的分类，如下题，如何解答？
属于主动靶向制剂的是
A.糖基修饰脂质体
B.聚乳酸微球
C.静脉注射用乳剂
D.氰基丙烯酸烷酯纳米囊
E.pH敏感的口服结肠定位给药系统
【解答】本题选A。选项中，BCD属于被动靶向制剂，E属于物理化学靶向制剂。被动靶向制剂：系利用药物载体被生理过程自然吞噬而实现靶向的制剂，包括脂质体、乳剂、微球、纳米囊和纳米球等。主动靶向制剂：修饰的药物载体：修饰脂质体（长循环脂质体、免疫脂质体、糖基修饰的脂质体)、修饰微乳、修饰微球、修饰纳米球（聚乙二醇修饰的纳米球、免疫纳米球)。物理化学靶向制剂：磁性靶向制剂、栓塞靶向制剂、热敏感靶向制剂与pH敏感靶向制剂；结肠靶向药物制剂。
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