2012年公卫执业医师考试大纲(专业综合)-卫生毒理学
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单元 |
细目 |
要点 |
| 一、卫生毒理学基本概念 | 1.毒理学、毒性和毒作用 | （1)毒理学、卫生毒理学 （2)概念：外源化学物、毒性、毒物、中毒 （3)毒理学研究方法 （4)损害作用与非损害作用 （5)毒作用分类 （6)选择毒性和靶器官 （7)生物学标志 |
| 2.剂量-效应关系和剂量-反应关系 | （1)概念：剂量、效应、反应、剂量-效应关系、剂量-反应关系 （2)剂量-反应（效应)关系曲线的形式及其转换 | |
| 3.表示毒性常用参数 | （1)致死剂量，LD50和LD0 （2)观察到损害作用的最低剂量（LOAEL)和未观察到损害作用的剂量（NOAEL) （3)观察到作用的最低剂量（LOEL)和未观察到作用的剂量（NOEl （4)阈值 （5)安全限值和实际安全剂量 | |
| 4.剂量-反应关系比较 | （1)安全范围（MOS)和暴露范围（MOE) （2)毒作用带（范围) | |
| 二、化学毒物的生物转运 | 1.生物转运 | 生物转运的概念和膜转运机制：被动转运、主动转运、膜动转运 |
| 2.吸收、分布和排泄 | （1)吸收途径和影响因素 （2)分布和影响因素 （3)排泄途径和影响因素 | |
| 3.毒物动力学 | （1)概念：毒物动力学、消除、时-量曲线、一室开放模型、二室开放模型、非线性动力学 （2)毒物动力学主要参数 | |
| 三、化学毒物的生物转化 | 1.生物转化及其反应类型 | （1)生物转化的概念和意义 （2)Ⅰ相反应及相关酶 （3)Ⅱ相反应及相关酶 |
| 2.代谢活化 | （1)概念：代谢活化、终毒物 （2)代谢活化过程 | |
| 3.毒物代谢的影响因素 | （1)毒物代谢酶的多态性 （2)酶的诱导和诱导剂 （3)酶的抑制及其类型 | |
| 四、影响毒作用的因素 | 1.毒物因素 | （1)化学结构 （2)理化性质 （3)杂质 |
| 2.机体因素 | （1)物种、品系 （2)个体：遗传差异、性别、年龄、生理状态、营养状态和病理状态 | |
| 3.暴露条件 | （1)暴露途径、期限和频率 （2)溶剂和助溶剂 （3)交叉暴露 | |
| 4.环境因素 | （1)气温、气湿、气压 （2)季节和昼夜节律 | |
| 5.化学毒物联合作用 | （1)联合毒作用的概念和类型 （2)联合毒作用的评价方法 | |
| 五、化学毒物一般毒作用 | 1.毒性评价试验 | （1)实验毒理学试验的基本原则 （2)毒性评价试验的基本目的 |
| 2.急性毒作用及其评价 | （1)急性毒性的概念 （2)急性毒性试验目的 （3)经典急性毒性试验设计 （4)急性毒性替代试验：固定剂量法、急性毒性分级法、上-下移动法、限量试验 （5)急性毒性评价 | |
| 3.局部毒作用及其评价 | （1)皮肤刺激试验 （2)皮肤致敏试验 （3)眼刺激试验 （4)黏膜刺激试验 | |
| 4.亚慢性、慢性毒作用及其评价 | （1)蓄积作用概念，亚慢性、慢性毒性概念 （2)重复剂毒性试验 （3)亚慢性、慢性毒性试验目的 （4)亚慢性、慢性毒性试验设计 （5)亚慢性、慢性毒性评价 | |
| 六、化学致癌作用 | 1.化学致癌作用概念 | 化学致癌和化学致癌物 |
| 2.化学致癌机制 | （1)化学致癌物的代谢活化，直接和间接致癌物 （2)体细胞突变，癌基因和肿瘤抑制基因 （3)化学致癌多阶段过程：引发、促长、进展 （4)细胞周期改变，细胞增殖／凋亡改变 | |
| 3.化学致癌物分类 | （1)IARC分类 （2)机制分类：遗传毒性致癌物、非遗传毒性 （表观遗传)致癌物、未分类致癌物 | |
| 4.化学毒物致癌性的检测 | （1)遗传毒理学试验和细胞恶性转化试验 （2)短期致癌试验 （3)动物致癌试验 （4)人群流行病学观察 | |
| 七、化学致突变作用 | 1.化学致突变作用概念 | （1)突变、自发突变与诱发突变 （2)致突变作用与致突变物 |
| 2.DNA损伤和修复 | DNA损伤和修复、突变固定 | |
| 3.化学毒物致突变类型 | （1)基因突变 （2)染色体畸变 （3)基因组突变 | |
| 4.化学毒物致突变机制 | （1)直接以DNA为靶的突变 （2)不以DNA为靶的突变 | |
| 5.突变的不良后果 | （1)体细胞突变的不良后果 （2)生殖细胞突变的不良后果 | |
| 6.化学致突变物的检测及其评价 | （1)致突变试验的遗传学终点和试验组合的选择 （2)遗传毒理学试验：细菌回复突变试验、哺乳动物细胞正向突变试验、微核试验、染色体畸变分析、显性致死试验、姐妹染色单体交换试验、果蝇伴性隐性致死试验、程序外DNA合成试验、彗星试验、转基因动物致突变试验 | |
| 八、化学毒物生殖和发育毒作用 | 1.生殖和发育毒性概念 | （1)生殖毒性 （2)发育毒性 |
| 2.发育毒性及其评价 | （1)致畸作用的毒理学特点 （2)传统致畸试验的设计和评价 （3)致畸物和发育毒物的评价 （4)发育毒性体外试验 | |
| 3.生殖毒性及其评价 | （1)生殖毒性的表现 （2)三段生殖毒性试验 （3)繁殖毒性试验：两代繁殖试验设计和评价 |
