2012年度广东省医学高级专业技术资格内科学专业考试题库(二)

第二十章  造血干细胞移植
造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)是指对患者进行全身照射、化疗和免疫抑制预处理后，将正常供体或自体的造血细胞（hematopoietic cell，HC)经血管输注给患者，使之重建正常的造血和免疫功能。HC包括造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC)和祖细胞（progenitor)。HSC具有增殖、分化为各系成熟血细胞的功能和自我更新能力，www.med126.com维持终身持续造血。HC表达CD34抗原。
经过40余年的不断发展，HSCT已成为临床重要的有效治疗方法，每年全世界移植病例数都在增加，移植患者无病生存最长的已超过30年。医学.全在线www.med126.com1990年，美国E．D．Thomas医生因在骨髓移植方面的卓越贡献而获诺贝尔医学奖。
【造血干细胞移植的分类】
按HC取自健康供体还是患者本身，HSCT被分为异体HSCT和自体HSCT。异体HSCT又分为异基因移植和同基因移植。后者指遗传基因完全相同的同卵孪生间的移植，供受者间不存在移植物被排斥和移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD)等免疫学问题，此种移植几率仅约占1％。按HSC取自骨髓、外周血或脐带血，又分别分为骨髓移植（bone marrow transplantation，BMT)、外周血干细胞移植（peripheral blood stem cell transplantation，PBSCT)和脐血移植（cord blood transplantation，CBT)。按供受者有无血缘关系而分为血缘移植（related transplantation)和无血缘移植（unrelated donor transplantation，UDT)。按人白细胞抗原（human leukoeyte antigen，HLA)配型相合的程度，医学全在,线www.med126.com分为HLA相合、部分相合和单倍型相合（haploidentical)移植。
【人白细胞抗原（HLA)配型】
HLA基因位于人6号染色体短臂（6p21)上，HLA-I类和HLA-Ⅱ类抗原与BMT密切相关。HLA-A、B和C属I类抗原，DR、DQ、DO、DN和DP属Ⅱ类抗原。临床上常指的三个抗原为A、B和DR。过去HLA分型用血清学方法，现多采用DNA基因分型。同胞间HLA相合几率为25％。医学全在,线www.med126.com无血缘关系间的配型，必须用高分辨分子生物学方法。HLA基因以4位数字来表达，如A*0101与A*0102。前两位表示血清学方法检出的A1抗原（HLA的免疫特异性)，称低分辨。后两位表示等位基因，DNA序列不一样，称高分辨。无血缘供者先做低分辨存档；需要时再做高分辨；受者应同时做低分辨和高分辨。
HLA相合的重要性已获公认。如HLA不合，GVHD和宿主抗移植物反应（host-versus graft reaction，HVGR)均增加。
【供体选择】
Auto-供体是患者自己，应能承受大剂量化放疗，能动员采集到未被肿瘤细胞污染的足量的造血干细胞。脐血移植除了配型，还应确定新生儿无遗传性疾病。
Allo-HSCT的供体首选HLA相合同胞（identical siblings)，次选HLA相合无血缘供体（matched unrelated donor，MUD)。若有多个HLA相合者，则选择年轻、健康、男性、巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV)阴性和红细胞血型相合者。医学全在,线www.med126.com高危白血病如无HLA相配的供者，必要时家庭成员可作为HLA部分相合或单倍型相合移植的同胞供者。
我国实行独生子女政策，同胞供者日益减少，HLA相合的无血缘HSCT将成为移植的主流。我国于1996年8月完成第一例无血缘PBSCT，已无病生存十年，恢复正常生活。其供体随访十年，健康体检无异常改变。至2006年8月22日我国已完成无血缘PBSCT500例，中国造血干细胞捐献者资料库有29个省级分库，登记在册并配型达60多万人。医学.全在线www.med126.com为保障无血缘供体的安全，避免严重不良反应，根据同胞供体的严重不良事件和教训，不应接受年龄偏大有心脑血管疾病可能者，有风湿病史，脾大或血常规异常者作为供体。同时应避免大剂量长时问的G-CSF动员。