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2012年度广东省医学高级副主任医师职称晋升普通内科学考试题库(四)
更新:2011/10/19 字体:


激素-受体复合物可使受体变构,使钙通道开放,钙离子向细胞内流,并使细胞内钙离子由细胞器释放,从而使细胞内钙离子浓度增加,激活蛋白激酶,继而使蛋白磷酸化而发挥生物作用。钙离子可通过钙调蛋白而改变蛋白构型,增强酶的催化作用,如腺(鸟)苷酸环化酶和磷酸二酯酶活性,从而影响cAMP、cGMP浓度。
某些激素可以通过受体而兴奋G蛋白,使细胞膜磷脂酶(phospholipase)C激活,继而使磷脂酰肌醇裂解为三磷酸肌醇(IP3)和二酯酰甘油(DAG),后二者均为第二信使,可将激素等细胞外信息传递到细胞内。DAG可激活蛋白激酶(protein kinase)C,使蛋白磷酸化,IP3可使细胞内质网和线粒体释放Ca2+。蛋白激酶C与Ca2+偶联可使激素作用充分发挥。医学.全在.,线提,供www.med126.com
含有内在酪氨酸激酶的受体则可通过IRS而激活MAPK、PI3K、核糖体S6激酶(RSK)途径,或通过Raf、MAPK、RSK途径影响细胞代谢和细胞生长、分化、增殖。中止酪氨酸激酶活性有四条途径:①配基诱导胞吞和下调细胞表面受体数;医 学全在线www.med126.com②酪氨酸磷酸酶脱磷酸而失活;③将蛋白酪氨酸上的磷酸转交给ADP;④与ras结合的GTP水解成为GDP。
不含内在酪氨酸激酶的细胞因子受体则可通过MAPK、JAK、信号转导和转录活化物(STAT)和IRS-1、IRS-2、PI3K途径。
丝氨酸激酶受体则可通过Smads(细胞内信号途径的关键效应分子)发挥转导和转录作用,作用多效性(自分泌和旁分泌)可以抑制生长因子。
2.核受体和细胞质受体  激素浓度、受体数量与亲和性决定细胞的生物应答性(生物反应)。类固醇激素、甲状腺激素、1,25-(OH)2D3和维A酸通过结构类似的受体超家族在细胞内发挥作用,以基因组作用方式促使DNA基因转录和mRNA翻译而产生蛋白和酶,改变细胞的生物作用。未结合配基的类固醇受体处于非活动状态,和热休克蛋白相结合;医,,学全在.线提.供www.med126.com当类固醇受体与其配基结合后,便与辅压抑物热休克蛋白分离,并诱导辅活化物,受体变构;受体与受体结合成为二聚体(同型或杂二聚体),然后结合到细胞核的DNA激素应答元件(hormone response element,HRE)。激素-受体复合物刺激或抑制特异性基因的转录。不同类固醇激素可作用于不同的类固醇应答元件,通过转录因子,调节DNA、mRNA表达和蛋白合成,如组蛋白乙酰转移酶修饰染色质结构,增强RNA聚合酶Ⅱ介导的转录改变细胞的代谢、细胞生长、分化以及生物反应(图7-1-2)。核受体的非基因组作用,如离子交换、激素释放等生物作用,与基因组应答反应是相辅相成的。

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