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对测得浓度的评价
来源:医学全在线 更新:2009/4/12 字体:

 

由非稳态浓度计算 清除率也可由非稳态浓度求得。例如,对3名体重均为70kg的病人以茶碱36mg/h(氨茶碱为45mg/h)静脉输注后12小时所测得的茶碱浓度来说。对茶碱来讲,不同病人间的清除率具有高度差异性,而表观分布容积则相对稳定(0.5L/kg)。A,B,C三个病人的清除率分别为20ml/min,40ml/min和80ml/min。病人A静脉输注超过24小时即达到中毒水平,病人B在治疗窗范围内并达到稳态水平。病人C的血浓度正好超过治疗窗的低限,该浓度对某些病人来讲则处于亚治疗水平(图303-1)。

图303-1 病人A,B,C的茶碱清除率分别是20,40,80ml/min,在茶碱以36mg/h的速度静脉输注时的血浆茶碱浓度。虚线表示清除率为0,阴影部分指治疗范围为5~20mg/L。

在开始静脉输注后12小时,病人C的血药浓度已接近稳态,因而清除率可利用稳态近似值加以计算而得。而病人A和病人B的血药浓度虽未接近稳态,但是其所达到的水平确能提供某些信息。预期的浓度可用下式算出:

R    -CL
     C=──·〔1-e──·tinf)〕  (6)
CL    V

式中R为输注速率,tinf为输注持续时间。稳态浓度是R/CL。病人B的观察浓度与由平均参数值推算的预期值一致,表明它的稳态浓度接近15mg/L(83μmol/L)。对病人A来讲,此时的观察浓度是12mg/L(67μmol/L),高于预期值,而接近于没有消除发生(即清除率为零时)的浓度预期值(15mg/L)(图301-1虚线所示)。由于分析方面和其他方面误差的存在,医生必须假定这一稳态浓度已处于中毒范围是可能的,应当考虑降低给药速率,而且还应再次测血样浓度。然而,真正的稳态浓度仍未能确定。

浓度-依赖的动力学

苯妥英这样的药物具有浓度依赖性清除率,上述讨论不能适用,必须用Michaelis-Menten酶动力学原理来处理,因而,血药浓度监测特别有用。

复杂化因素

活性代谢物的存在使血浆浓度监测变得复杂化。例如,抗心律失常普鲁卡因胺在体内经乙酰化形成活性代谢物N-乙酰普鲁卡因胺。乙酰化速率由于存在着遗传差异而变化。约占药物的2/3以原型(普鲁卡因胺)经肾排泄,而其余部分几乎都以乙酰化代谢物经肾排泄。那些迅速乙酰化并具有肾功能受损的病人普鲁卡因胺的治疗疗效和血浆浓度的关系可以预料将会不同于慢乙酰化且肾功能正常的病人。二者均应对普鲁卡因胺及其代谢产物进行监测,特别是患有肾脏疾病的病人。

药物效应延迟也可能使血浆浓度监测复杂化,地高辛对心脏的效应迟缓是由于药物分布到作用部位需要相当时间所致。因此,测定地高辛浓度不应在用药后6小时之内,即使静脉注射也是如此,因为那时之前,变化迅速,测定的血浆浓度不能反映作用部位的浓度。

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