课程名称

医学分子生物学

年级

2006

专业、层次

各专业

授课教师

梅志强

职称

讲师

课型（大、小)

大课

学时

3学时

授课题目

第十章 基因变异与疾病

基本教材及主要参考书

医学分子生物学 主编：药立波

目的与要求：

目的：掌握基因变异、SNP、CNV的概念。减弱基因功能的类型

要求：掌握基因变异、SNP、CNV的概念。减弱基因功能的类型；熟悉基因变异的类型。单倍型不足的概念；了解基因变异的可遗传性。显性负效应，剂量效应。

教学内容与时间安排、教学方法：

教学内容：第一节 基因变异包括DNA多态性和致病突变??  40分钟

??? ????? ?第二节 基因变异是可以遗传的??????????????? 40分钟

????????? 第三节? DNA变异可使基因功能增强????? ???? 40分钟

教学方法：CAI, 大量图片简图加深感性认识，动画帮助理解。

教学重点及如何突出重点、难点及如何突破难点：

重点：基因变异、SNP、CNV的概念。减弱基因功能的类型。

难点：基因变异的可遗传性。显性负效应，剂量效应。

??? 解决办法：结合举例和动画演示加深理解。

教研室审阅意见：

?????????????????????????????????? 教研室主任签名：

????????????????????????????????????????? 年?? 月??? 日

基本内容

教学手段

课堂设计和时间安排

1、  一、基因变异包括DNA多态www.med126.com/hushi/性和致病突变

2、  遗传多态性：

3、  ?指在给定的基因座位上存在着多个正常等位基因或表现为不同的单核苷酸多态性（SNP)。

4、  ?任何等位基因或SNP在人群中的频率大于1％即定义为多态性。

5、  ?变异的发生是由遗传多态性决定的。

6、   

二、人基因组中有多种类型的基因变异

三、 基因变异是可以遗传的

基因变异的生物学效应

一、DNA变异可使基因功能减弱

（一)单倍型不足

单倍体：一个配子中全部染色体的总和

单倍型不足（haplotype insufficency)：给定基因的两个拷贝中的一个等位基因发生突变或缺失，另一个拷贝的表达产物不足以维持正常的细胞功能。

了解? 显性负效应，剂量效应

（二)反义RNA转录/基因组修饰

（三)转录因子基因变异。

（四)影响mRNA稳定性的变异

（五)显性负效应

二、DNA变异可使基因功能增强

n （一)转录增强作用

n 一部分调节序列的变异会增强基因转录，使基因表达水平增高，产生异常表型

n （二) 增强子的位置效应

n （三)剂量效应

n 基因重复可使基因表达过度

n 基因的剂量效应也是肿瘤发生机制之一

n （四)SNP创造新启动子

n （五)获得性RNA 堆积

n  

讲解

图片

提问

讲解

举例

讲解

图片

FLASH

重点、难点

首先复习上节课程，并提出各种致病突变的类型和临床 病例（20分钟)

重点：掌握SNP和多态性的概念。

介绍人基因组中有多种类型的基因变异（20分钟)

第一节课完---------------------

介绍周单倍型不足单倍体等概念，并举例说明（20分钟)

介绍各种减弱基因功能的类型（20分钟)

难点：显性负效应，剂量效应

第二节课完--------------------

重点：基因增强功能的几种类型（25分钟)

联系临床说明剂量效应的作用，并介绍最新肿瘤研究进展（15分钟)。

第三节课完------www.med126.com/yishi/---------------

小

结

本次课学习了减弱基因功能的类型；单倍型不足、显性负效应的概念；基因功能增强的DNA变异基本类型和遗传多态性等概念，

为下节课的内容打好基础。??? ??????

复

习

思

考

题

1、 减弱基因功能的类型包括哪些；单倍型不足、显性负效应的概念？

2、 基因功能增强的DNA变异基本类型有哪些？

3、 遗传多态性的概念？

4、 基因突变的类型包括哪些？

下

次

课

预

习

要

点

细胞异常增生性疾病的分子机制

实

施

情

况

及

分

析