第十三章   固有免疫细胞的免疫应答

 固有免疫（InnateImmunity)：遇到病原体后，首先并迅速起防卫作用的，因其对病原体无严格选择性，又称 non-specific Immunity. 在抗感染免疫中有重要作用。

第一节   固有免疫细胞及其作用

组织屏障、固有免疫细胞、固有免疫效应分子

一、 组织屏障及其作用

二、 

1、皮肤、黏膜及其附属成分的屏障作用

1)物理屏障：组成皮肤、黏膜的上皮细胞具有机械屏障作用。

2)化学屏障：皮肤、黏膜的分泌物，其中含有多种杀菌、抑菌物质，构成了化学屏障。

2)微生物屏障：寄居在皮肤、黏膜表面的正常菌群，通过竞争结合、竞争营养或分泌某些物质，其到了生物屏障的作用。

3) 

2、血—脑屏障：

由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁及包在其外的星状胶质细胞组成，以保护中枢神经系统。

3、血-胎屏障：

由子宫内膜的基蜕膜及胎儿的绒毛膜滋养层细胞构成。不影响母子间营养物资交换，但可防止母体的病原体及有害物资进入胎体。

二、 固有免疫细胞及其作用

1、吞噬细胞（Phagocytes)：

1) neutrophils in blood

2) mononuclear phagocytes: monocytes in blood ，microphages in tissues 在机体早期抗感染免疫中其重要作用。

2、natural killer cells (NK Cells)：

 执行免疫监视，可以直接杀伤肿瘤细胞、病毒及胞内菌寄居细胞，也可通过ADCC发挥作用。

3、Γδ T cells:

通过识别微生物感染细胞、肿瘤细胞表达的共同抗原而激活。是抗病毒感染、抗肿瘤细胞的重要免疫细胞。

4、NKT Cell

5、B1 Cells

三、固有免疫效应分子及其主要作用

 1、补体系统（ComplementSystem)：

激活途径：旁路途径、MBL途径

C3a、C5a：趋化和致炎作用

C3b、C4b：调理吞噬作用

2、细胞因子（Cytekines)：

抗病毒作用：IFN- Γ

促炎症因子：IL-6、IL-1、TNF、IL-8

诱导及增强抗肿瘤作用的细胞因子：IFN- Γ、GM-CSF

3、防御素（Defensin)：

由中性粒细胞及小肠潘尼细胞产生。是一组富含精氨酸，能耐受蛋白酶作用的小分子多肽。能直接杀伤细菌、真菌及有胞膜病毒。

4、溶菌酶：存在于体液、外分泌液及吞噬细胞的溶酶体中，有破坏G+菌的作用。

5、乙型溶素：血浆凝固时由血小板释放，对G+菌有破坏作用

第二节   固有免疫应答的作用时相

第三节  固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系

 一、固有免疫应答的特点

主要特点：固有免疫细胞识别多种异物上表达的共同分子，在多种生物分子的参与下，迅速产生免疫应答。

1、固有免疫细胞的识别特点

由固有免疫细胞表面的模式识别受体（不是特异性抗原识别受体)-----多种病原体上表达的模式分子（不是特异性抗原)

1)模式识别受体（Pattern Recognition Receptor, PRR): 指存在于固有细胞表面的一类能够直接识别、结合某些异物共有的特定分子结构的受体。PRR较少多样性。重要的有甘露糖受体、清道夫受体和Toll样受体。

2)病原相关分子模式（Pathogen associatedmolecular pattern, PAMP): 是PRR的配体分子。实质上是异物（病原微生物和宿主凋亡细胞)表面存在的、共有的、高度保守的分子结构。前者如LPS、肽聚糖，后者如磷脂酰丝氨酸等。

2．固有免疫细胞的应答特点：

1)在趋化因子或具有趋化作用的细胞因子的作用下，聚集在感染部位。

2)经PRR 与PAMP结合而激活。

3)未经克隆扩增，迅速产生免疫效应。

4)寿命短，不产生免疫记忆和耐受。

5) 

二．固有免疫应答和适应性免疫应答的关系

1、固有免疫应答启动适应性免疫应答：

提供特异性T细胞活化的第一信号：巨噬细胞吞噬、处理异物，降解为小分子多肽，以多肽：MHC形式表达在细胞膜表面，被T细胞表面TCR识别，为T细胞活化提供第一信号。

提供特异性T细胞活化的第二信号：巨噬细胞经PRR结合PAMP 后，细胞表面表达B-7、ICAM等分子增加，这些分子与T细胞上的相应配体（CD28、LFA-1)结合后，为T细胞活化提供第二信号

2、固有免疫应答影响特异性免疫应答的类型：

通过不同PRR 对不同PAMP的识别，刺激产生不同的细胞因子，而启动不同类别的适应性免疫应答。

Mφ—胞内菌--------IL-12、IFN-γ-----初始T细胞发育为Th1-----IL-2、IFN-γ（I型细胞因子)------促CTL细胞增殖

NK医学全在线—寄生虫-----IL-4-------初始T细胞发育为Th2------IL-4、IL-5、IL-6、IL-10（II型细胞因子)-----促B细胞增殖分化

3、固有免疫应答协助特异性免疫应答发挥免疫效应：

如：Ag-Ab复合物通过Mφ、Complement发挥调理、ADCC作用，以清除病原微生物。CD4+T 细胞分泌产生的细胞因子增强吞噬细胞、NK细胞的功能。