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题目：非小细胞肺癌靶向治疗的药物及临床探究

　　肺癌是较常见的恶性肿瘤之一。目前全世界应用放疗、化疗的方法治疗肺癌，5年后生存的机率仍小于15%。为了提高肺癌的治疗效果，人们加快了肺癌的研究，分子靶向药物便是在该背景下研制出。传统的医治癌症的药物目标为杀死癌细胞，或者控制细胞扩散，该种治疗方法的治疗效果不佳。肺癌靶向治疗药物是针对癌细胞的成长、繁殖、扩散的某一个环节，实行针对性的治疗，这种治疗方式加强了肿瘤治疗的针对性，提高了恶性肿瘤的治疗效果。

　　1晚期非小细胞肺癌靶向治疗的医学病理

　　肺癌是癌症比例最高的一种病症，传统医治肺癌的方法为应用含铂类药物化疗的治疗方法，该种治疗方法仅只有20%的患者产生反应效果，在8-10个月病史的患者中提高中位生存率。随着科学技术的发展，人们对基因分子的认知越来越深，人们将基因分子建构技术应用到肺癌治疗中。非小细胞肺癌靶向治疗的医学病理为将肿瘤细胞视为基因裂变、繁殖、重组，针对其中某一个环节，向它发出错误的信号蛋白，令癌细胞无法正常的裂变、繁殖、重组，这种治疗方法即靶向性的治疗。

　　2非小细胞肺癌靶向治疗药物的临床分析-医学全在线,搜集整,理www.med126.com

　　2.1非小细胞肺癌靶向治疗的药物（含吉非替尼)

　　非小细胞肺癌靶向药物研究最多的分类为表皮生长因子受体，这是一种作用在细胞表皮上，影响细胞的成长、分化、存活过程的药物，应用该类药物，能让肺部癌细胞接受错误的判断，繁殖生长失控。

　　现以吉非替尼的临床效果为例来说明表皮生长因子受体靶向药物应用的效果。吉非替尼为合成的苯胺喹唑啉化合物，它的化学分子式描述为C22H24CIFN403，相对分子的质量为446.9.

　　该药物通常的应用方式为患者口服，患者吸收药物的效率比较缓慢，药物的生物利用度仅为60%，药物排除的方式为自然排泄排除，药物半衰期的时间为48h.一般患者口服吉非替尼，应用药物叠加的效果，在10小时以后达到药物效果最强的时候。如果应用静脉给药的方式，药物的发挥会较为平稳，能在体内稳态的发挥作用。本次共计选择了341例实体瘤患者，让患者知情并通过患者同意，让患者口服吉非替尼，有121例患者发生了皮疹、腹泻、恶心、呕吐等现象。该次临床研究中，最高耐量为700mg/ld,出现了皮肤显毒性、肝部现毒性、肺部纤维化的问题。本次研究要求Ⅰ期肺癌患者服用250mg/ld的药物，要求Ⅱ期肺癌患者服用500250mg/ld的药物，它们的DEAL缓解率分别为18.4%与19.6%。病情缓解率、中位生存期亦没有数据统计学意义，其中女性和无吸烟史患者对吉非替尼的反应差异较大。同过临床实验可知吉非替尼对缓解肺部癌症有一定的效果，最佳服用量250mg/ld,它有一定的毒副作用，患者有可能服药后产生不良反应，一般停止服药，不良反应便可缓解直至停止。吉非替尼是比较典型的非小细胞肺癌靶向治疗药物，与之效果相似的药物还有厄洛替尼，为了减少病患者的耐药性，应用吉非替尼与药效相似的药物交替使用效果会更佳。

　　2.2以血管生成相关基因为靶点的药物（含贝伐单抗)

　　以血管生成相关基因为靶点的药物，比较常见的药物为西妥昔单抗、贝伐单抗、现用贝伐单抗的临床治疗说明其治疗的效果。I期临床治疗方案为IFL静推+安慰剂，其中伊利替康125 mg/m2静推、5-氟脲嘧啶500 mg/m2静推、四氢叶酸钙20 mg/m2静推、每周1次，连用4周，6周为1周期。Ⅱ期治疗方案为IFL静推+阿瓦斯汀，剂量5mg/kg,每2周1次。

　　本次共计对99例肺癌患者应用贝伐单抗进行治疗。在Ⅰ期临床治疗中发现17例患者出现高血压、血栓形成、蛋白尿与鼻衄等负作用。在Ⅱ期治疗中，贝伐单抗起到较明显的治疗效果，主要体现在提高化疗法效果上，其中有效率提高了31.35%以上，患者的生存时间比仅依靠化疗的治疗方法延长了19个月，对非鳞癌的治疗效果最佳。从治疗的结果来看，以血管生成相关基因为靶点的药物，特别是贝伐单抗具有一定的副作用，它会引起血液相关的病症反应，并且对复发性的肺癌治疗效果不佳，然而在单一病症治疗的前提下，它与厄洛替尼等共同使用具有一定的效果。

　　2.3以棘皮动物微管结合蛋白4与间变淋巴瘤激酶形成的融合基因（EML4-ALK)为靶点的药物（含克唑替尼)

　　这是2007年发生的一个新靶点，这种靶点主要作用于不吸烟的肺癌患者。克唑替尼是较为典型的药物。

　　现以克唑替尼的临床治疗效果为例，患者口服250mg克唑替尼胶囊，每日两次，直至患者无法耐受才停止给药。如果患者肌酐清除率<30mF分钟，则视为肾功能严重损伤，患者口服250mg克唑替尼胶囊，一日一次。如患者漏服药物，补药与下次给药的间隔时间必须大于6小时。

　　通过对177例肺癌患者进行研究，发现它对癌症的Ⅰ期与Ⅱ期患者均有一定的疗效，其中59例患者表示出现肠部不适反应，但在可耐受的范围内。在治疗组中服用了克唑替尼的患者无进展生存期延长了7.7个月，化疗组中用了克唑替尼的患者无进展生存期延长了3.4个月，所有服用克唑替尼的患者癌症症状略为减轻，生活质量得到改善。

　　3非小细胞肺癌靶向治疗药物的临床展望

　　目前人们已经提出多靶点药物的概念，这是针对一个靶点以上的环节，阻止癌细胞生存的药物，目前较为常见的药物为凡德他尼、舒尼替尼、索拉非替尼等。人们还提出EGFR、KRAS、融合基因等多个靶点，这些靶点部分已经进入生物实验验证中，部分靶点还需从理论着手进行完善。未来非小细胞肺癌靶向治疗药物的发展方向为细化肺癌分类，有针对性的提出靶点；找出最佳的靶点药物与化疗组合治疗的方式。

　　4结语

　　肺癌是最常见的癌症疾病，又是癌症死亡率最高的疾病。肺癌令人体遗传机能改变，其中最重要的改变为癌基因被激活，抑制癌细胞的基因失活。传统的制疗法方法无法改变基因病变。随着医学的发展，人们发现如果干涉基因的生长、繁殖、重组，就可抑制癌细胞病变。这种以更改癌细胞基因成长的治疗方式就为靶小治疗的方法。目前最常应用的靶向治疗方法为针对表皮因子生长受体的靶向治疗方法与针对血管生成相关基因的靶向治疗方法。前者最常应用的药物为吉非替尼，商品名为易瑞沙，后者最常应用的药物为贝伐单抗。本次研究应用这两种药物的临床治疗数据说明它们肺癌治疗的临床治疗效果。目前人们也提出其它靶点治疗方法，然而其它靶点仅仅只有临床治疗的理论，还存在其它的治疗问题，需接受临床治疗实验来证明其治疗的效果。

　　分子基因技术的应用完全改变了肺癌治疗的方式，未来非小细胞肺癌可能不会被视为某一种类型的疾病，而是被视为某一类基因的异变，随着基因技术进一步发展，未来化疗可能不再是非小细胞肺癌的首选治疗方法。

　　现代养生·下半月 2016年2期作者：丁晓艳韩福才

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