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潜伏期一般为2-4天，最长的7天左右。病牛体温升高达40-41℃，食欲减退，流出较多的口水，咀嚼和吞咽困难，呆立无神。1-2天后，在唇和面颊的粘膜、舌面和舌的两侧、齿龈、硬腭、齿垫等处形成水疱，大小不等，最大的可达鸡蛋大。水疱内最初是无色或淡黄色的液体，后变混浊，呈灰白色。1-3天后，水疱破裂后形成浅表的糜烂，边缘不整齐，此时病牛体温可恢复正常。有些牛在鼻盘（鼻镜)上可能也出现水疱。检查病牛的蹄部，可见皮肤肿胀、疼痛和
发热。在口腔水疱出现的同时或不久，蹄冠和蹄趾间的柔软皮肤上也出现水疱，大小不等，早期为澄清的液体，后变混浊，破溃后流出液体可以和污泥形成痂块。蹄冠部糜烂继发细菌感染的病牛，严重者可引起牛的蹄匣脱落。病牛的乳房皮肤上也可出现水疱。本病多为良性经过，病程一周左右，死亡率较低，不超过1%-3%。但犊牛常发生恶性
口蹄疫，死亡率可达20%-50%，致死的主要原因是变质性
心肌炎。
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