初级药师《答疑周刊》2018年第6期
问题索引：
1.【问题】一级消除动力学和零级消除动力学各有什么特点？
2.【问题】老师，能否详细讲解一下关于有机磷酸酯类中毒的机制以及解救办法。
3.【问题】WH0癌症疼痛三阶梯治疗基本原则，能否总结一下。
具体解答：
1.【问题】一级消除动力学和零级消除动力学各有什么特点？
【解答】一级动力学消除：是指药物的转运或消除速率与血药浓度成正比，即单位时间内转运或消除某恒定比例的药量。大多数药物在体内的转运或消除属于这一类型，其速率常数分别称为转运速率常数或消除速率常数。（半衰期恒定)。
零级动力学消除：指单位时间内转运或消除相等量的药物，与药量或浓度无关，也称恒量吸收或消除。（以最大消除速率消除，无固定半衰期)。
2.【问题】老师，能否详细讲解一下关于有机磷酸酯类中毒的机制以及解救办法。
【解答】【急性中毒机制】有机磷酸酯类进入机体后，其含磷基团中亲电性的磷与胆碱酯酶酯解部位丝氨酸羟基中的亲核性氧进行共价键结合，生成磷酰化胆碱酯酶复合物。该复合物结合牢固而持久，不易水解，胆碱酯酶活性难以恢复，从而导致乙酰胆碱在突触间隙内大量积聚，产生一系列中毒症状。
早期用胆碱酯酶复活药可部分恢复胆碱酯酶的活性，若抢救不当或中毒时间过长，可造成胆碱酯酶“老化”，此时再用胆碱酯酶复活药也难以奏效，必须待新生的胆碱酯酶出现才能水解乙酰胆碱。因此一旦中毒，必须迅速抢救并尽早使用胆碱酯酶复活药。
【急性中毒症状】急性有机磷酸酯类中毒症状表现多样。轻度中毒以M样症状为主，中度中毒表现为M样和N样症状，重度中毒除M和N样症状外，还出现中枢神经系统症状。急性中毒死亡可发生在5分钟至24小时内，取决于摄入体内的毒物种类、剂量、途径及其他因素等。
3.【问题】WH0癌症疼痛三阶梯治疗基本原则，能否总结一下。
【解答】癌症疼痛治疗有五项基本原则：
1.首选无创途径
2.按阶梯给药 指镇痛药物的选择应依疼痛程度，由轻到重选择不同强度的镇痛药物。
轻度疼痛：首选第一阶梯非甾体类抗炎药，以阿司匹林为代表；
中度疼痛：选弱阿片类药物，以可待因为代表，可合用非箔体类抗炎药；
重度疼痛：选强阿片类药物，以吗啡为代表，同时合用非甾体类抗炎药。两类药合用可增加阿片类药物的止痛效果，减少阿片类药物的用量。
3.按时用药 是指止痛药物应有规律地按规定时间给予，不是等患者要求时给予。使用止痛药，必须先测定能控制患者疼痛的剂量，下一次用药应在前一次药效消失前给药。患者出现突发剧痛时，可按需给予止痛药控制。
4.个体化给药 阿片类药无理想标准用药剂量，存在明显个体差异，能使疼痛得到缓解的剂量即是正确的剂量。选用阿片类药物，应从小剂量开始，逐渐增加剂量直到缓解疼痛又无明显不良反应的用药剂量，即为个体化给药。
5.注意具体细节 对使用止痛药的患者，应注意监护，密切观察疼痛缓解程度和身体反应，及时采取必要措施，减少药物的不良反应，提高镇痛治疗效果。
