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药剂学考试笔记:药物制剂的基础理论
来源:考研加油站 更新:2007/6/29 字体:

药物溶解度和溶解速度
  一、影响溶解度因素:   
  1、药物的极性和晶格引力      
  2、溶剂的极性       
  3、温度  
  4、药物的晶形                
  5、粒子大小         
  6、加入第三种物质
  二、增加药物溶解度的方法:
  1、 制成可溶性盐                  
  2、引入亲水基团     
  3、加入助溶剂:形成可溶性络合物   
  4、使用混合溶剂:潜溶剂(与水分子形成氢键)   
  5、加入增溶剂:表面活性剂   (1)、同系物C链长,增溶大   (2)、分子量大,增溶小(3)、加入顺序  (4)用量、配比

  流变学简介
  流变学:研究物体变形和流动的科技交流科学。
  牛顿液体:一般为低分子的纯液体或稀溶液,在一定温度下,牛顿液体的粘度η是一个常数,它只是温度的函数,粘度随温度升高而减少。非牛顿液体:
  1、塑性流动:有致流值  
  2、假塑性流动:无致流值  
  3、胀性流动:曲线通过原点    
   4、触变流动:触变性,有滞后现象

   粉体学
  一、粉体学:研究具有各种形状的粒子集合体的性质的科学。
  二、粒子径测定方法:
  1、光学显微镜法  
  2、筛分法
  3、库尔特计数法
  4、沉降法  
  5、比表面积法
  三、比表面积的测定:
  1、吸附法(BET法)  
  2、透过法 
  3、折射法
  四、粉体的流动性:用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。
  1、 休止角:θ越小流动性越好,
  2、 θ<300流动性好3、 流出速度:越大,
  4、 流动性越好
  5、 内磨擦系数:粒径在100-200um,
  6、 磨擦力开始增加,
  7、 休止角也增大。θ≤300 为自由流动,θ≥400不再流动,增加粒子径,控制含湿量,添加少量细料均可改善流动性。

  表面活性剂
  一、概念:表面活性剂:具有很强的表面活性并能使液体的表面张力显著下降的物质。
  二、分类: 
  (一)、阴离子表面活性剂:
  1、 肥皂类:高级脂肪酸的盐,
  2、 硬酯酸、油酸、月桂酸  一般外用3、 硫酸化物:十二烷基硫酸钠(SDS,
  4、 叶桂醇硫酸钠,
  5、 SLS),
  6、 乳化性强,
  7、 稳定,
  8、 软膏剂乳化剂。  
  3、磺酸化物:十二烷基苯磺酸钠等,广泛应用的洗涤剂 
  (二)、阳离子表面活性剂:季铵化合物  新洁尔灭等
  (三)、两性离子表面活性剂:    
   1、卵磷脂:对热敏感,60℃以上变为褐色,易水解,制备注射用乳剂及脂质体。
  2、氨基酸型和甜菜碱型两性离子表面活性剂:在碱性中呈阴离子性质,起泡,去污; 在酸性中呈阳离子性质,有杀菌能力。 
  (四)、非离子型表面活性剂:
  1、 脂肪酸甘油酯:HLB为3---4,
  2、 用作W/O 型。
  3、 蔗糖脂肪酸酯:不
  4、 溶于水,
  5、 可形成凝胶,
  6、 作O/W 型。 
  3、脂肪酸山梨坦:失水山梨醇脂肪酸酯,司盘Span,酸碱酶易水解,HLB1.8-3.8   W/O型4、聚山梨酯:聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯,吐温(Tween),粘稠状黄色液体,对热稳定,增溶作用不受PH影响,是常用的增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。   O/W 型
  5、聚氧乙烯脂肪酸酯:卖泽Myrij ,较强水溶性,O/W 型。
  6、聚氧乙烯脂肪醇醚:苄泽Brij ,较强亲水性质,O/W 型。 平平加 
  7、聚氧乙烯--聚氧丙烯共聚物:泊洛沙姆Poloxamer,普朗尼克Pluronic,增溶作用弱亲水、亲油、润湿、分散、起泡、消泡。Poloxamer188 (O/W 型):制备的乳剂能耐热压灭菌和低温冰冻。
  三、表面活性剂的特性:医学线网站www.med126.com
  1、 形成胶束:临界胶束浓度CMC:表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。
  2、 亲水亲油平衡值HLB:表面活性分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。HLB 3--6:W/O型     HLB 8--18:O/W 型    HLB 7--9:润湿剂    HLB 13-18:增溶剂  
  3、增溶作用  增溶:表面活性剂在水中达到CMC后,一些水不溶性或微粒性药物在胶束溶液中的溶解度可显著增加,形成透明胶体溶液,这种现象称增溶。离子型表面活性剂特征值Krafft 点:离子型表面活性剂在溶液中随温度升高溶解度增加,超过某一温度时溶解度急剧增大,这一温度称Krafft 点。非离子型表面活性剂(聚氧乙烯型):当温度上升到一定程度,聚氧乙烯链发生脱水和收缩,使增溶空间减小,增溶能力下降,表面活性剂析出,溶液混浊,这一现象称起昙。这一温度称浊点或昙点。吐温类有,泊洛沙姆观察不到。
  四、表面活性剂的生物学性质:
  1、 表面活性剂对药物吸收的影响:增加或减少
  2、 表面活性剂与蛋白质的相互作用:使蛋白质变性
  3、 表面活性剂的毒性:阳>阴>非  吐温20>60>40>80
  4、 表面活性剂的刺激性:十二烷基硫酸钠产生损害,
  5、 吐温类小。
  五、表面活性剂应用:增溶、乳化剂、润湿剂、助悬剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂或杀菌剂。

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