2020年执业西药师《答疑周刊》第14期
问题索引：
1.【问题】生物药剂学根据药物的溶解性和肠壁渗透性分类是怎样的，如下题，如何解答？
2.【问题】关于药物与作用靶标结合的形式，如下题，如何解答？
3.【问题】药物的生物转化通常分为二相，具体是怎样的？
具体解答：
1.【问题】生物药剂学根据药物的溶解性和肠壁渗透性分类是怎样的，如下题，如何解答？
A.渗透效率
B.溶解速率
C.胃排空速度
D.解离度
E.酸碱度
生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类
1.阿替洛尔属于第Ⅲ类，是高水溶性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收取决于
2.卡马西平属于第Ⅱ类，是低水溶性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于
【解答】本题选A、B。
药物的生物药剂学分类
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分类 |
体内吸收决定因素 |
代表药 | |
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第Ⅰ类 |
高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物 |
胃排空速率 |
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第Ⅱ类 |
低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物 |
溶解速率 |
双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康 |
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第Ⅲ类 |
高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物 |
渗透效率 |
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第Ⅳ类 |
低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物 |
难吸收 |
特非那定、酮洛芬、呋塞米 |
记忆方法：低的因素为限速因素，体内吸收就取决于该因素。
可联想短板效应记忆：一个水桶它盛水的高度取决于最低的那块木板。
2.【问题】关于药物与作用靶标结合的形式，如下题，如何解答？
盐酸普鲁卡因与药物受体的作用方式不包括
A.静电作用
B.偶极作用
C.范德华力
D.共价键
E.疏水作用
【解答】本题选D。本题考查盐酸普鲁卡因与药物受体的作用方式。共价键多发生在烷化剂类抗肿瘤药物与DNA中鸟嘌呤碱基键合。
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键合类型 |
举例 | |
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共价键（不可逆) |
烷化剂类抗肿瘤药物与DNA中鸟嘌呤碱基键合形式 | |
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非共价键（可逆) |
氢键（最常见) |
磺酰胺类利尿药通过氢键和碳酸酐酶结合 |
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离子-偶极和偶极-偶极 |
羰基化合物乙酰胆碱和受体的作用 | |
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电荷转移复合物 |
抗疟药氯喹可以插入到疟原虫的DNA碱基对之间的作用 | |
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疏水性相互作用 |
药物非极性部分与生物大分子非极性部分相互作用 | |
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范德华引力 |
非极性分子中的暂时不对称电荷分布 | |
3.【问题】药物的生物转化通常分为二相，具体是怎样的？
【解答】药物的生物转化通常分为二相：第I相生物转化，也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基、氨基等。第Ⅱ相生物结合，是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。
第I相生物转化
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结构特征 |
生物转化规律 |
具体药物 |
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含芳环的药物 |
氧化代谢成环氧化合物然后重排生成酚或被水解为二羟基化合物 |
苯妥英、保泰松、华法林 |
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含烯烃的药物 |
生成环氧化合物后转化成二羟基化合物 |
卡马西平 |
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含炔烃的药物 |
端炔生成烯酮中间体水解成羧酸，非端基炔烃发生N-烷基化反应 |
炔雌醇 |
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含饱和碳原子的药物 |
末端碳和倒数第二个碳氧化、支链碳上发生羟基化 |
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含卤素的药物 |
氧化脱卤素 |
氯霉素 |
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胺类药物 |
N-脱烷基化和脱氨反应；N-氧化反应 |
普萘洛尔、利多卡因 |
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醚类药物 |
O-脱烷基化反应，生成醇和酚以及羰基化合物 |
可待因、吲哚美辛 |
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醇类 |
氧化成羰基化合物 |
伯醇 醛 酸 仲醇 酮 |
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酮类 |
生成仲醇 |
美沙酮 |
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硫醚 |
S-脱烷基和S-氧化反应 |
6-甲基巯嘌呤、阿苯达唑 |
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含硫羰基化合物 |
氧化脱硫 |
硫喷妥、塞替派 |
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亚砜类药物 |
氧化成砜或还原成硫醚 |
舒林酸 |
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含硝基的药物 |
还原成胺 |
氯霉素 |
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酯 |
水解成酸和醇 |
普鲁卡因 |
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酰胺 |
水解成酸和胺 |
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N-氧化为羟胺 |
非那西汀 |
第Ⅱ相生物结合
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类型 |
反应 |
参与反应的药物类型 |
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四大：极性和水溶性增大 |
与葡萄糖醛酸的结合反应 |
O-、N-、S-、C-（吗啡、氯霉素) |
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与硫酸的结合反应 |
羟基、氨基、羟氨基（沙丁胺醇) | |
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与氨基酸的结合反应 |
羧酸类（苯甲酸、水杨酸) | |
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与谷胱甘肽的结合反应 |
白消安 | |
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两小：极性和水溶性变小 |
乙酰化结合反应 |
伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼（对氨基水杨酸) |
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甲基化结合反应 |
酚羟基、胺基、巯基（肾上腺素、褪黑激素) |
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