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第6版教材新增知识点--- 外科学部分1
来源:医学全在线 更新:2006/10/20 字体:

 

    (二)生物学应答调节剂疗法

    生物学应答调节剂(biological response modifier, BRM)是指来自生物体自身的一些细胞和分子,既是机体对内、外环境刺激应答的效应因子,也是维持机体内环境稳定的重要因素。应用BRM,以调动机体固有能力抵御疾病的疗法,已被纳人生物治疗范畴。BRM主要有以下四种:

    1.细胞因子(cytokines)

    是指一类由免疫细胞(淋巴细胞、单核一巨噬细胞等)和相关细胞(纤维母细胞、内皮细胞等)产生的、具有调节细胞功能的、高活性、多功能的多肤。生物效应的特点是微量高效,在体内各种细胞因子的作用构成复杂的网络关系,常以自分泌(autocrine)或旁分泌(paracrine)方式局部发挥免疫调节作用。目前与肿瘤生物治疗有关的细胞因子有五类:①干扰素(interferon,IFN):IFN-a, IFN-俘、IFN-了;②白细胞介素(interleukin,IL):正式报道的已有18种(IL-1一18);③肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF):TNF-a, TNF-β;④集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF):G-GSF, M-CSF, GM-CSF , Multi-CSF(即IL-3):⑤转化生长因子(transforming growth factor,TGF):TGF-α。、TGF-β等。

    2.过继细胞免疫治疗(adoptive cellular immunotherapy,ACI)

    通过给肿瘤病人输注具有抗肿瘤作用的免疫效应细胞,使受体获得或增强抗肿瘤应答反应。主要的免疫效应细胞有:淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)、肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)、CD3单抗激活的杀伤细胞(CD3AK)、细胞毒性T细胞(Tc)、自然杀伤细胞(NK细胞)、单核一巨噬细胞(M4)、树突状抗原提呈细胞(DC细胞)等,目前已经用于临床的主要是LAK细胞、TIL和DC细胞。

    3.单克隆抗体及其偶联物

    单克隆抗体是杂交瘤分泌的抗体,具有高度特异性和专一性,用于肿瘤治疗有两种方法:①单独使用单克隆抗体,通过激活补体依赖的细胞毒作用(CDC)或抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)杀伤肿瘤细胞;②用单克隆抗体与其偶联物进行免疫导向治疗,即所谓的“生物导弹”疗法:通过以单克隆抗体为特异性导向的载体,将与其偶联(或结合)的非特异性的放射性核素、抗癌药物、毒素(物)、酶和其他类型的生物制剂“携带”至肿瘤部位,发挥相应的抗肿瘤效应。

    4.肿瘤疫苗(cancer vaccine)

    肿瘤疫苗抗癌的基本原理是:通过体外分离、提取肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原,制备不同形式的疫苗注射到肿瘤或肿瘤病人体内,由抗原提呈细胞摄取并呈递给免疫细胞,使机体T淋巴细胞致敏、活化,生成肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞,专一性地结合并杀伤肿瘤细胞。
     由于BRM研究,特别是生物技术的快速进展,目前的生物治疗概念已扩展为“任何生物学物质(biological substance)或生物制剂(biologicals)的治疗性应用”。比如用免疫组织(胸腺、脾、淋巴结)和外周淋巴细胞制备的免疫增强剂胸腺素(thymosins)、转移因子(transfer factor, TF)和免疫核糖核酸,具有促进T细胞分化成熟、增强了细胞对抗原的应答反应、增强CTI和NK细胞活性的作用,对T细胞免疫功能低下病人的免疫功能恢复、协助宿主抗病毒感染和抗肿瘤都有积极作用。

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