（四）多发性肌炎

    多发性肌炎(polymyositis )罕见，是以肌肉损伤和炎症反应为特征的自身免疫病。可单独发生，或伴发其他自身免疫病，如硬皮病等。临床表现主要为肌肉无力，常为双侧对称，往往起始于躯干、颈部和四肢的肌肉。组织学上，主要表现为淋巴细胞浸润及肌纤维的变性和再生。本病的发生可能是由细胞毒性T细胞所介导。大多数患者有抗核抗体存在，其中抗t-RNA合成酶的JO-1抗体具有特异性。

    （五）硬皮病

     硬皮病（scleroderma )以全身多个器官间质纤维化和炎症性改变为特征。虽近95%的患者均有皮肤受累的表现，但横纹肌及多个器官（消化道、肺、肾和心等）受累是本病主一要损害所在，病变严重者可导致器官功能衰竭，危及生命，因而近来往往用更确切的名称一系统性硬化 症（systemic sclerosis）来取代硬皮病。本病可发生于任何年龄，但以30一50岁多见，男女 之比为1：30按其临床表现可分为两类：①弥漫性硬皮病，以广泛皮肤病变伴早期、快速进行性内脏受累为特征；②限制性硬皮病，皮肤病变相对局限，常仅累及手指和面部。内脏损伤出现晚，因此往往呈良吐经过。
    1、病因和发病机制
     本病病因不明。维化是本病的特征性病变，其启动可能与免疫系统激活、血管损伤及成纤维细胞活化有关。但三者之间的关系及相互作用机制尚不清楚。研究结果提示其过程可能是：识另11某一与本病相关的CD4+T细胞在皮肤内积聚并释放细胞因子，从而
激活肥大细胞和巨噬细胞，后者活化后可释放能激活纤维细胞的细胞因子和生长囚子，如IL-1、PDGF和FGF等，最终导致纤维化。
    高丙种球蛋白血症和抗核抗体的出现表明B细胞活化过度，两种自身抗体对本病具有相对特异性，一为抗DNA拓扑异构酶-1（DNA topoisomerase I）抗体（Scl -70），存在于70%－75%弥漫性硬皮病患者，而其他胶原病患者此抗体阳性率低于1%;另一为抗着丝点抗体，存在于60％一80％限制性硬皮病患者。有些学者认为，B细胞的活化与纤维化无关。
    硬皮病早期即可出现微血管病变。临床观察发现，100%的硬皮病患者指小动脉出现纤维化，可能由于内皮损伤的反复发生伴血小板凝集导致血小板源性生长因子的释放（如PDGF,TGF-β，引起管壁纤维化。其结果可造成管腔狭窄，从而导致组织缺氧而引起纤维化。

     2．病理变化

    （1）皮肤
    病变由指端开始，向心性发展，累及前臂、肩、颈、面部。镜下，疾病早期仅表现为真皮水肿，血管周围CD4+T细胞浸润。随着病变的发展，真皮中胶原纤维明显增加，表皮萎缩变平，附属器萎缩消失，真皮内小血管壁增厚、玻璃样变（图10-2）。有时可出现局灶性或弥漫性皮下组织钙化，尤其是限制性硬皮病患者更易发生钙化（calcification），并可出现雷诺现象（Raynaud's phenomenon）、食管蠕动障碍 （esophageal dysmotility）、手指硬皮病（sclerodactyly）和毛细血管扩 张（telangiectasia），即CREST综合征。晚期手指细而呈爪状，关节活动受限，有时指端坏死甚至脱落。面部无表情呈假面具状。
   （2）消化道
     约80%患者消化道受累，主要表现为管壁进行性萎缩和纤维化，伴血管周围淋巴细胞浸润，小血管壁进行性增厚。
   （3）肾
    叶间小动脉病变最为突出，表现为内膜粘液样变性，伴内皮细胞增生及随后的管壁纤维化，引起管腔明显狭窄，部分病例伴有细动脉纤维素样坏死。约50%患者死于肾功能衰竭。
   （4）肺
    可出现弥漫性间质纤维化，肺泡扩张、肺泡隔断裂，形成囊样空腔，本病是造成蜂窝肺的重要原因之一。
    此外，关节和骨骼肌也可受累，导致关节周围结缔组织硬化和肌肉萎缩。

上一页  [1] [2]