(二)肝性脑病的常见诱因
1.上消化道出血 是最常见的诱因。大量血液在肠道内分解形成氨、或其他具有神经毒性物质吸收后而诱发肝性脑病。
2.摄入过多的含氮物质 如饮食中蛋白质过多,口服铵盐、蛋氨酸等。
3.水电解质紊乱及酸硷平衡失调 大量放腹水及利尿致电解质紊乱、血容量减低与缺氧,可导致肾前性氮质血症,使血氨增高。进食少、呕吐、腹泻、排钾利尿、继发性醛固酮增多及腹水等,均可导致低钾性碱中毒,从而促进NH3透过血脑屏障进入脑内。
4.缺氧与感染 增加组织分解代谢而增加产氨,缺氧与高热则增加氨的毒性。
5.低血糖 葡萄糖的氧化磷酸过程有助于NH3与谷氨酸的结合,故低血糖可增加氨的毒性。
6.便秘 使含氨、胺类和其他有毒衍生物与结肠粘膜接触时间延长,有利于毒物吸收。
7.安眠药、镇静剂及手术 麻醉及手术可增加肝、肾和脑功能的负担。镇静安眠药可直接抑制大脑,同时抑制呼吸中枢造成缺氧。
(三)临床表现 肝性脑病的临床表现常因原有肝病的性质、肝细胞损害的轻重缓急,以及诱因的不同而很不一致。为了观察脑病的动态变化,利于早期诊断、处理和分析疗效,根据意识障碍程度,神经系统表现和脑电图改变,将肝性脑病自轻微的精神改变到深昏迷分为四期。
1.一期 前驱期轻度性格改变和行为失常,如欣快激动或淡漠少言,思考减慢,反应迟钝,应答尚准确,但吐词不清且缓慢。可有扑击样震颤,亦称肝震颤,嘱患者两臂平伸手指分开时,出现手向外侧偏斜,掌指关节、腕关节、甚至肘与肩关节的急促而不规则的扑击样抖动。脑电图多数正常,此期历时数天至数周,有时症状不明显,易被忽视。
2.二期 昏迷前期以意识错乱、行为失常及睡眠障碍为主,前一期症状加重。定向力和理解力减退,对时间、地点、人物的概念混乱,不能完成简单的计算和智力动作,如搭积木、用火柴杆摆五角星等。言语不清、书写障碍、举止反常,如衣冠不整、随地便溺等。多有睡眠时间倒错,昼睡夜醒。可有幻觉、恐惧、狂躁、易被误认为精神病。有明显的神经体征,如肌张力增加、腱反射亢进、踝阵挛及病理反射阳性等。此外尚可出现不随意运动及运动失调,此期扑击样震颤甚易查出,脑电图出现弥漫性慢波、具有一定的特征性。
3.三期 昏睡期以昏睡和严重精神错乱为主,各种神经体征持续或加重,患者大部分时间为昏睡状态,但可以唤醒。醒时常有神志不清和错乱,常有幻觉。扑击样震颤仍可查出,肌张力增加,四肢运动有抵抗力。锥体束征常呈阳性,脑电图异常。
4.四期 昏迷期由浅昏迷逐渐转入深昏迷。神志完全丧失、不能唤醒。浅昏迷时,对疼痛刺激尚有反应,腱反射和肌张力仍亢进。深昏迷时,各种反射消失,肌张力降低,可出现阵发性惊厥、踝阵挛和换气过度。脑电图明显异常。
上述分期界限不一定明显,常有前后各期交错重叠。近来有人主张增加亚临床期肝性脑病,有人称之为0期肝性脑病。现已开展视觉诱发电位(Visual evoked potentials,VEP)测定的新技术,能更精确地反映大脑的电活动,可检出症状出现之前的肝性脑病。
肝功损害严重的肝性脑病常有明显黄疸、出血倾向和肝臭。易并发各种感染、脑水肿和肝肾综合症等情况,使临床表现更加复杂。
三、感染 肝硬化患者抵抗力低下,肝脏枯否氏细胞功能减退,加之肠道瘀血,细菌易透过肠壁进入腹腔,或进入门脉、经侧支直接进入体循环,故常并发感染如肺炎、胆道感染、革兰氏阴性杆菌败血症和原发性腹膜炎等。自发性腹膜炎的致病菌多为大肠杆菌及副大肠杆菌,近来发现厌氧菌也是致病菌之一。一般起病较急,主要表现为腹痛和腹胀。有发热、恶心、呕吐与腹泻,严重者有休克。患者腹水迅速增长,腹部有不程度的压痛和腹膜刺激征。腹水多为渗出液,但因渗出的腹水常被原有的漏出性腹水所稀释,其性质可介于漏出和渗出液之间,腹水应作普通细菌和厌氧菌培养及药物敏感试验。本并发症病情严重,需及时发现,积极治疗。
四、功能性肾衰(肝肾综合征) 肝硬化有大量腹水时,由于有效循环血容量不足等因素,可出现功能性肾衰,又称肝肾综合症。其特点为自发性少尿或无尿、稀释性低钠血症、低尿钠和氮质血症。患者肾脏缺乏器质性改变,将其移植给他人可发挥正常的肾功能,说明肾衰是功能性的,而非器质性损害。上消化道出血、休克、大量的腹水和强烈利尿、内毒素血症和钠水代谢紊乱等与本病密切相关。
五、电解质和酸碱平衡紊乱 肝硬化患者在腹水出现以前已有电解质紊乱,出现腹水和其他并发症后,电解质紊乱更加严重。常见者为低钠血症、低钾低氯血症与代谢性碱中毒,并诱发肝性脑病。故应及时纠正。
六、原发性肝癌 相当多的原发性肝癌是在肝硬化基础上发生的。当肝硬化患者在短期内出现肝脏进行性增大、持续性肝区疼痛、肝脏发现肿块、腹水转变为血性等,特别是甲胎蛋白增高,应警惕原发性肝癌的可能。
实验室及其他检查
一、血常规 代偿期多正常,失代偿期多有程度不等的贫血,脾亢时白细胞和血小板计数减少。
二、尿常规及尿三胆 有黄疸及腹水时,尿中尿胆元增加,也可出现胆红素。有时可出现蛋白及管型。
三、肝功能实验 血清白蛋白降低 球蛋白增高,白/球蛋白比率降低或倒置,在血清蛋白电泳中白蛋白减少,γ-球蛋白显著增高;血清胆红素不同程度升高;血清胆固醇脂降低;血清转氨酶SGPT轻、中度增高,肝细胞严重坏死时,则AGOT活力常高于AGPT;由于纤维组织增生,单胺氧化酶(MAO)往往增高;凝血酶元不同程度延长,注射维生素K亦不能纠正;肝脏靛青绿(ICG)廓清试验,靛青绿为一种染料,静脉注射后由于肝脏选择性摄取,排入胆汁,不从肾脏排出,也不参与肠肝循环。是临床初筛肝病患者很有实用价值的试验。剂量为0.5mg/kg,15分钟后测定其潴留率,正常值为7.83±4.31%,肝硬化尤其是失代偿期,潴留率明显增高,约50%以上。
四、免疫学检查 病毒性肝炎患者可查出乙型肝炎及丙型肝炎的标志物;细胞免疫检查约半数以上患者的T淋巴细胞降低,E-玫瑰花结、淋巴细胞转化率降低。体液免疫显示血清免疫球蛋白增高,以IgG增高最为明显,通常与Υ-球蛋白的升高相平行,其增高机理系由于肠原性多种抗原物质,吸收于肝后不能被降解,引起的免疫反应。此外,尚可出现自身抗体,如抗核抗体、平滑肌抗体、线粒体抗体和抗肝细胞特异性脂蛋白抗体等。
五、腹水检查 一般为漏出液;如并发自发性腹膜炎时可转变为渗出液,或介于漏出及渗出液之间。应及时送细菌培养及药敏试验;若为血性,除考虑并发结核性腹膜炎外,应高度疑有癌变,应作细胞学及甲胎蛋白测定。
六、B型超声波检查 可显示肝脾大小的形态改变,门静脉及脾静脉管径有无增宽,如有腹水可出现液性暗区及腹水量的估价。此外尚可发现有无癌变。
七、内镜检查 纤维或电子胃镜能清楚显示曲张静脉的部位与程度,在并发上消化道出血时,在探明出血部位和病因有重大价值。腹腔镜检查可直接观察肝脏表面、色泽、边缘及脾脏情况,并可在直视下有选择性的穿刺活检,对鉴别肝硬化、慢性肝炎、原发性肝癌,以及明确肝硬化的病因都很有帮助。
八、X线检查 食道吞钡检查可显示食管及胃底静脉曲张,电子计算机X线断层摄影片(CT)不仅有助于肝硬化的诊断,尚可发现有无癌变。
九、放射性核素检查 可显示肝脏摄取核素减少,核素分布不匀,脾脏核素浓集并增大,有脾功能亢进时51铬标记红细胞在脾内破坏增强。
十、肝穿刺活组织检查 对疑难病例必要时可作经皮肝穿肝活组织检查,可确定诊断。