血友病（Hemophilia)是一组先天性凝血因子缺乏，以致凝血活酶生成障碍的出血性疾病。其中包括血友病甲（因子Ⅷ、AHG缺乏)，血友病乙（因子Ⅸ缺乏、PTC缺乏)及血友病丙（因子Ⅺ、PTA缺乏)。血友病甲多见，约为血友病乙的七倍。

　　遗传方式与发病机理

　　先天性因子Ⅷ缺乏为典型的性联隐性遗传，由女性传递，男性发病，控制因子Ⅷ凝血成分合成的基因位于X染色体。患病男性与正常女性婚配，子女中男性均正常，女性为传递者；正常男性与传递者女性婚配，子女中男性半数为患者，女性半数为传递者；患者男性与传递者女性婚配，所生男孩半数有血友病，所生女孩半数为血友病，半数为传递者。约30％无家族史，其发病可能因基因突变所致。

　　因子Ⅸ缺乏的遗传方式与血友病甲相同，但女性传递者中，因子Ⅸ水平较低，有出血倾向。因子X1缺乏，均导致血液凝血活酶形成发生障碍，凝血酶原不能转变为凝血酶，纤维蛋白原也不能转变为纤维蛋白而易发生出血。

　　临床表现

　　出血特点是延迟、持续而缓慢的渗血，可自发出血，但主要是轻伤后出血不易停止。因子Ⅷ、Ⅸ缺乏出血较重，二者临床表现无差别；因子Ⅺ缺乏症状轻，自发性出血者甚少见。因子浓度越低，出血越严重。

　　一、皮肤粘膜出血

　　最常见，多发生于轻伤之后，出现顽固的持续的渗血，可长达数日或数周之久，如鼻衄及拔牙后出血。

　　二、肌肉出血

　　皮下及肌肉出血，可形成血肿，多于外伤后数日始形成。时间久者血肿周围可形成伪包膜，称血友病性血囊肿，压迫和破坏周围组织。

　　三、关节出血

　　为血友病的特有症状，发生率约70_～80%，轻型患者少见。主要发生于血友病甲，各关节均可累及，依次为膝、踝、髋、肘、腕、肩及手指小关节，先有疼痛和压痛，继之肿胀。轻者无后遗症，重者关节强直及畸形，相应部位肌肉萎缩。

　　四、内脏出血

　　血尿有消化道出血亦较常见，但较上三者为少。颅内出血发生率为2.5_～7.8%，死亡率高，一般在硬膜外出血或蜘蛛膜下腔出血。

　　实验室检查

　　一、常规检查

　　出血时间、血小板计数、凝血酶原时间均正常。凝血时间（试管法)在重型血友病延长（V111：C浓度低于1_～2％时延长，＞4％可正常)。

　　二、初筛试验

　　①凝血酶原消耗试验（PCT)，正常＞25秒，＜20秒为异常。②白陶土部分凝血活酶时间（KPTT)，是敏感的过筛试验。一般以35_～45秒为正常范围，超过正常对照10秒以上有意义。Ⅶ、Ⅴ、Ⅹ、凝血酶原和纤维蛋白原减少时也可延长，须加鉴别。③简易凝血活酶生成试验（STGT)正常值为10_～14秒，＞15秒为异常。

　　三、确诊试验　

　　用凝血活酶生成试验（STGT、Biggs TGT)做纠正试验，确定血友病类型。利用下述纠正剂特点，即能对三种血友病做出鉴别。

表5－5－4 　确定血友病类型的常用纠正剂特点

　　四、因子活性测定

　　采用一期法，将已知有关因子缺乏的血浆做为基质血浆，加入兔脑浸出液，白陶土悬液、氯化钙及不同稀释度血浆，按凝固时间制成有关因子活性曲线。然后对受检标本进行换算，以确定病情程度，根据Ⅷ：C百分率分型，重型＜2％，中型2_～5％，轻型6_～25％，亚临床型＞45％。因子Ⅸ分型不同。

　　诊断及鉴别诊断

　　根据男性患者（因子Ⅷ、Ⅸ缺乏)，有家族史，性联隐性遗传（因子Ⅺ缺乏为常染色本不完全隐遗传)，有关节、肌肉等出血特点；实验室检查KPTT、STGT异常，纠正试验及相应凝血因子减少等，诊断无困难。

　　血友病须与血管性假血友病（Von Willebrand病)鉴别，后者的特点是常染色体显性遗传，血浆中缺乏因子Ⅷ相关Vw因子（ⅧR:WF)及因子Ⅷ相关抗原（ⅧR：Ag)。Ⅷ:RWF具有ⅧR:RCF，ⅧR:WF／BT和ⅧR:WF／GB活性。本病特点是出血时间延长，阿司匹林耐量试验阳性，血小板对玻璃珠的粘附性降低，对瑞斯托霉不聚集，血浆中因子Ⅷ:C和ⅧR:Ag减低，Ⅷ:C／Ⅷ:Ag比值增高。临床上以皮肤粘膜出血为主。

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