1.生物学特性 ①形态和染色:结核杆菌(M.tuberculosis)是细长略带弯曲的杆菌,经抗酸染色后菌体呈红色,为抗酸染色阳性菌(acid-fastbacterium);②培养特性:专性需氧,营养要求高,生长缓慢,需经10~30天才能形成菌落。常用罗氏(Lowenstein-Jensen)固体培养基培养;③抵抗力:对湿热、紫外线、乙醇敏感,63℃15分钟被杀死,但对干燥的抵抗力特别强;④变异性:可发生形态(变为细菌L型)、毒力、免疫原性和耐药性等变异。近年来世界各地结核杆菌的多重耐药菌株逐渐增多,并与艾滋病病毒共同感染,结核病发病率不断上升。
2.致病性 结核杆菌无菌毛,不产生内外毒素,致病物质主要与荚膜、脂质、蛋白质等菌体成分有关,例如,荚膜和硫酸脑苷脂有抗吞噬作用;索状因子抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿;磷脂促进结核结节的形成;结核菌素和蜡质D结合能使机体发生超敏反应,引起组织坏死和全身中毒症状。
结核杆菌可通过呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入易感机体,引起多种组织器官的结核病,其中以肺结核为最多。
3.结核病的免疫特点 结核杆菌是胞内寄生菌,结核病的免疫主要是细胞免疫,属于感染免疫(infection immunity),也称有菌免疫,即只有体内有结核杆菌或其组分存在时才有免疫力。机体在产生对结核杆菌特异性免疫的同时,也有迟发型超敏反应的发生,均由T细胞介导。
近年研究表明,结核杆菌诱导机体产生免疫和超敏反应的物质不同。免疫由结核杆菌核糖体RNA引起,超敏反应主要由结核菌素蛋白和蜡质D共同引起。二种不同抗原成分激活不同的T细胞亚群释放出不同的细胞因子。
4.结核菌素试验 由于细胞免疫与迟发型超敏反应在体内并存,故用结核菌素皮内试验可判断对结核杆菌的免疫力。其原理是Ⅳ型变态反应,方法是取纯蛋白衍生物(PPD)注射前臂掌侧皮内,48~72小时后观察结果。如红肿硬结小于5mm者为阴性反应,红肿硬结大于5mm者为阳性反应,大于或等于15mm为强阳性反应。
阳性反应说明体内已感染过结核杆菌,或接种过卡介苗,具有免疫力。强阳性者可能有活动性感染。阴性反应表明未感染过结核杆菌,但应考虑细胞免疫低下等其它情况。
结核菌素试验的主要用途有:选择卡介苗接种对象,阴性者应接种卡介苗;测定卡介苗接种后的免疫效果;对儿童阳性反应可作为辅助诊断指标;用于测定肿瘤病人的细胞免疫功能;在未接种过卡介苗人群中调查结核病的流行情况。
5.微生物学检查 根据感染部位采集不同标本,如痰、尿、脑脊液、腹水。直接涂片或集菌后涂片,抗酸染色后镜检,若检出抗酸菌,有重要诊断意义。还可做分离培养,根据菌落、形态染色及动物实验等作出最后诊断。快速诊断主要有PCR法。
经治疗的结核病人细菌型消失,L型常持续存在,故建议将多次检出L型作为结核病活动判断标准之一,细菌型与L型均转阴才能作为痰阴性。
6.防治原则 控制结核病发生的主要措施包括:①新生儿接种卡介苗(BCG vaccine):目前采用皮内接种,新生儿可直接接种,1岁以上儿童结核菌素试验阴性者可接种;②发现和治疗痰菌阳性者。治疗原则是联合用药,全程用药,以减少耐药性的产生。一线药包括乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平和链霉素。
1.形态染色 麻风杆菌(M.laprae)细长略弯曲,常www.med126.com/yishi/呈束状排列。革兰染色和抗酸染色均为阳性,为胞内寄生菌。病人渗出物标本涂片中可见大量麻风杆菌存在于细胞内,这种胞浆呈泡沫状的细胞称为麻风细胞。
2.致病性 通过呼吸道或密切接触感染,引起麻风病,可分为瘤型、结核样型和界线类,是一种慢性病。麻风杆菌抵抗力强,免疫机制为细胞免疫。
【A型题】
1.结核杆菌的致病物质基础主要是:
A.内毒素 B.外毒素
C.侵袭性酶类D.菌体化学成分
E.菌毛
2.BCG的变异是属于:
A.抗原性变异 执业医师B.毒力变异
C.形态变异 D.耐药性变异
E.培养特性变异
3.人型结核杆菌强毒株与弱毒株的区别在于前者有:
A.分枝菌酸 B.蜡质D
C.磷脂D.索状因子
E.荚膜
4.哪一项能促进单核细胞增长,引起结核结节形成与干酪样坏死:
A.分枝菌酸 B.蜡质D
C.磷脂D.索状因子
E.结核菌素
5.成年人患活动性肺结核最常见的原因是:
A.潜伏的结核杆菌被激活 B.CD4+T淋巴细胞下降至100/ml
C.直接与活动性结核病人接触 D.接种的卡介苗毒力回升
E.未能诱发有效的抗结核杆菌抗体
6.结核菌素试验的原理是:
A.Ⅰ型变态反应 B.Ⅱ型变态反应
C.Ⅲ型变态反应 D.Ⅳ型变态反应
E.毒素和抗毒素中和反应
7.结核菌素试验阳性,下述可能情况中,错误的是:
A.宿主已感染过结核杆菌 B.宿主接种过卡介苗
C.宿主对结核杆菌有迟发型超敏反应 D.有活动性感染
E.宿主细胞免疫功能低下
8.从痰中检出哪种菌时有临床意义:
A.肺炎球菌 B.A族溶血性链球菌
C.流感杆菌 D.结核杆菌
E.脑膜炎球菌
9.检测痰标本中有无致病菌常用:
A.革兰染色法B.抗酸染色法
C.负染色法 D.Albert染色法
E.悬滴法
10.下述哪一项检查不能协助临床诊断:
A.末梢血涂片,姬姆萨染色找到疏螺旋体
B.咽拭子涂片找到细胞内革兰阳性双球菌
C.痰涂片找到抗酸杆菌
D.脑脊液涂片找到胞内革兰阴性双球菌
E.假膜中找到具异染颗粒革兰阳性棒状杆菌
11.有关“卡介苗”的叙述,哪一项是错误的:
A.是减毒活疫苗 B.目前通常采用皮下注射法接种
C.接种前必须先做结核菌素试验 D.结核菌素试验阴性者需要接种
E.能预防结核病
12.目前,麻风病微生物学诊断的主要方法是:
A.直接涂片镜检 B.分离培养
C.麻风菌素素试验 D.动物试验
E.血清学试验
13.有关“结核杆菌菌体成分”的叙述,哪一项是错误的?
A.结核菌素与结核杆菌抗酸染色性有关
B.索状因子与结核杆菌毒力有关
C.蜡质D与结核杆菌产生迟发型变态反应
D.硫酸脑苷脂与结核杆菌抗吞噬作用有关
E.磷脂与结核结节形成有关
【X型题】
14.结核杆菌:
A.经抗酸染色后,菌体呈红色 B.易发生耐药性变异
C.生长迅速 D.致病物质主要是内毒素
E.感染机体后可激发细胞免疫和速发型变态反应
15.结核杆菌细胞壁中脂质含量高,与脂质有关的细菌特性有:
A.染色性 B.致病性
C.免疫性 D.抵抗力
E.生长速度
16.能诱导结核杆菌产生L型的是:
A.链霉素 B.青霉素
C.环丝氨酸 D.异烟肼
E.溶菌酶
17.有关“结核杆菌原发后感染的特点”的叙述,哪几项是正确的:
A.外源性感染 B.内源性感染
C.病灶以肺部为多见D.一般不累及附近的淋巴结
E.宿主缺乏特异性免疫
18.结核杆菌感染后免疫的特点:
A.抗感染免疫主要是细胞免疫 B.属感染免疫
C.免疫和迟发型变态反应并存 D.变态反应越强,则免疫力越强
E.产生抗体,并有保护作用
19.结核菌素试验的用途有:
A.用于选择卡介苗接种对象B.测定宿主的非特异性细胞免疫功能
C.调查结核病的流行情况 D.成人结核病的诊断
E.测定卡介苗接种后的免疫效果
20.麻风杆菌:
A.引起的疾病呈慢性过程 B.传播途径多
C.革兰染色阴性,抗酸染色阳性 D.体外人工培养仍未成功
E.不能在巨噬细胞内生存
[思考题]
21.试述结核菌素试验的原理、结果判断及实际应用。
22.对疑似活动性肺结核患者,你如何进行微生物学检查?
【A型题】
1.D 2.B 3.D* 4.C 5.A*
6.D 7.E* 8.D* 9.B 10.B
11.C 12.A* 13.A
【X型题】
14.A* B* 15.A B D E 16.B* C* D* E*
17.A* B* C* D* 18.A B C19.A B C E
20.A B D
【题3】 结核杆菌无内、外毒素或侵袭性酶类。有毒力的人型结核菌株在液体培养基中能形成蜿蜒索状排列,索状现象与一种糖脂(6,6-双分枝菌酸-海藻糖),即索状因子有关。索状因子能破坏小鼠细胞线粒体膜,影响细胞呼吸,抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿,是与结核杆菌毒力密切相关的物质。至于其他成分,强、弱毒株无明显差异。
【题5】 原发感染因细胞免疫的产生而被控制,但病灶内常仍有一定量的结核分枝杆菌长期潜伏。约10%的免疫力下降或缺陷患者体内的结核分枝杆菌可能复活,引起原发后感染。在HIV感染者中,每年约8~10%的人结核分枝杆菌激活。
【题7】 结核菌素试验阳性反应表明受试者对结核杆菌有变态反应,提示曾受过结核杆菌感染或曾接种过卡介苗,体内已有相应致敏淋巴细胞,也表示对结核杆菌的再次感染具有免疫力。但强阳性者可能有活动性感染,应作进一步检查。由于结核杆菌感染同时诱发变态反应和细胞免疫,故结核菌素试验可作为一种检测细胞免疫的指标,如结核菌素试验阳性,在成人表示受试者细胞免疫功能正常,阴性则表示细胞免疫功能低下。
【题8】 结核杆菌是引起人类结核病的病原菌,以肺结核为多见。正常人痰中不含结核杆菌,结核病的传染源主要是开放性肺结核病人。因此,从痰中检查出结核杆菌,在临床与流行病学上都有意义。肺炎链球菌、A族溶血性链球菌、流感嗜血杆菌常寄居于正常人鼻咽腔与上呼吸道,从痰中检出率较高,只有当机体抵抗力降低时,才导致感染。脑膜炎球菌亦寄生在正常人的鼻咽腔内,成为带菌状态,一般情况下有5%~30%正常人带菌。流行时,带菌率可增至70%~80%。
【题12】 目前麻风病的微生物学检查法主要是刮取鼻咽膜和皮肤病变标本,作抗酸染色法直接镜检,如有抗酸染色阳性的麻风杆菌,特别是查到细菌在细胞内存在(即麻风细胞),有诊断意义。麻风菌素试验对诊断没有重要意义,因与结核菌有交叉反应,但可用于麻风分型和了解预后。麻风杆菌在体外培养至今尚未成功,敏感的动物极少。
【题14】 结核分枝杆菌经石炭酸复红染成红色后,不被盐酸乙醇脱色,用美兰复染时菌体仍呈红色,即为抗酸染色阳性菌。结核分枝杆菌感染宿主后,T淋巴细胞不仅可介导细胞免疫以保护机体,而且可介导迟发型超敏反应的产生。由于结核分枝杆菌细胞壁的脂质含量高,影响营养物质的吸收,故生长缓慢。
【题16】 结核分枝杆菌在体内外经青霉素、环丝氨酸或溶菌酶诱导可影响细胞壁中肽聚糖的合成,异烟肼影响分枝菌酸的合成,均可导致其变为L型。链霉素主要影响细菌蛋白质的合成。
【题17】 原发后感染可以是外来的(外源性感染)或原来潜伏在病灶内(内源性感染)。由于机体已有特异性细胞免疫,故病灶多局限,以肺部为多见,一般不累及邻近的淋巴结。