三、DNA修复基因与肿瘤

    DNA受到损伤时应该得到及时修复，如果DNA修复基因存在缺陷时，损伤的DNA不能及时修复，则可导致肿瘤的发生。如DNA修复机制缺乏的着色性干皮病患者皮肤癌发病率高。

   (一)DNA损伤的类型

www.med126.com/zhuyuan/ 1.碱基损伤  包括碱基转换(A   G或C   T)、颠换(A C或C T)，可产生点突变；碱基缺失、插人性损伤，可引起移码突变等。

2．DNA链断裂  碱基烷化及碱基脱落可导致DNA单链和双链断裂，这样可引起基因大片段丢失或染色体重排。

3．DNA磷酸酯化  烷化剂作用于DNA磷酸根处，形成磷酸三酯，可改变碱基构型和DNA链的构象，复制时发生碱基配对错误。

(二)DNA损伤的修复

    1.切除修复(excisionrepair)  切除修复分为碱基切除修复(base excision repair，BER)：主要修复DNA的碱基损伤；核苷酸切除修复(nucleoside excision repair，NER)：主要修复基因转录链及非转录链上的损伤。

2．重组修复(recombinationrepair)  又称复制后修复，实质上是一种损伤耐受机制。它不能使损伤从DNA链上清除，往往可导致基因突变。

3．错配修复(mismatchrepair，MMR)  它主要修复DNA重复序列中因DNA复制产生的单碱基错配(如T-G)或4个及4个以下不配对碱基形成的环状突出。

（三)DNA修复基因

编码修复酶或蛋白质的基因称为DNA修复基因(DNA repair gene)，DNA修复基因进化上高度保守，而且数量庞大。现已克隆出十个人类DNA修复基因，主要有错配修复(MMR)基因(其产物能识别和结合新生DNA链中错配碱基)、核苷酸切除修复(NER)基因(其产物功能是核酸内切酶、DNA解旋酶、锌脂蛋白，通常将转录链中的致癌物--DNA加合物或紫外线光合产物切除以保护蛋白质合成)。DNA损伤修复是一个涉及许多酶和蛋白质的复杂过程，当DNA医学全.在线www.med126.com修复基因突变造成修复机制缺陷时，癌症发生率即增加。