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病理生理学电子教材(中文)-第十二章 肿瘤:第一节 病因二、内源性因素
来源:广州医科大学精品课程网 更新:2013/9/22 字体:

二、内源性因素

(一)遗传因素

有些肿瘤有明显的种族分布差异性、家族聚集性及遗传缺陷性。如中国人的鼻咽癌居世界首位;部分儿童期肿瘤如视网膜母细胞瘤等均有家族聚集现象;某些常染色体显性或隐性遗传的综合征如家族性多发性息肉病属于有恶变倾向的癌前疾病,常高发结肠癌。这些都说明遗传因素在肿瘤发生中起着重要的作用。

l.肿瘤的遗传易感性  存在某种遗传缺陷的个体在相同生活条件下具有更易发生肿瘤的倾向性,称为肿瘤遗传易感性。遗传缺陷包括:①染色体异常(结构与数目畸变)如先天愚型(Down’s syndrome)易患白血病,其发病风险是正常同龄儿童的20—30倍;②代谢酶活性异常(DNA损伤修复酶类的缺失或活性过低、代谢酶基因多态性)如细胞色素P4501A1基因多态性与肺鳞状细胞癌危险性相关。

2.肿瘤易感基因  控制肿瘤遗传易感性的基因称为肿瘤易感基因,染色体异常、代谢酶活性异常都是遗传基因改变所致。目前已有25个肿瘤易感基因被克隆,其中大多数肿瘤易感基因是抑癌基因或DNA修复基因异常的基因。如视网膜母细胞瘤(Rb)是抑癌基因(Rb基因)异常引起的。非息肉性结肠癌与DNA错配修复基因(mismatch repair,MMR)的异常有关。

(二)免疫因素

1964年Burnet提出了肿瘤免疫监视(tumor immunesurveillance)学说,认为机体免疫系统能够识别并通过细胞免疫等机制破坏带有非自身标记的自身细胞(如肿瘤细胞),机体借助免疫监视功能可使新出现的恶变细胞被消除,从而起到抗肿瘤作用。一些资料证实肿瘤与免疫的关系极为密切:如先天性免疫缺陷的儿童患肿瘤的几率高出同龄的正常儿童千倍至万倍;临床上观察到肿瘤自发消退现象;幼年期和老年期肿瘤发病率增高;人类肿瘤移植在裸鼠(无胸腺小鼠)体内存活等。

1.机体www.med126.com/sanji/对肿瘤的免疫反应

(1)细胞免疫介导的抗肿瘤效应  参与细胞免疫的细胞包括细胞毒性T细胞(CTL)、自然杀伤细胞(NK)、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、肿瘤浸润淋巴细胞(T1L)、K细胞、巨噬细胞等。

(2)体液免疫介导的抗肿瘤效应  参与体液免疫效应包括抗体依赖性细胞介导细胞毒效应(ADCC)、补体参与的特异性体液免疫。

2.肿瘤逃逸免疫攻击的机制

(1)肿瘤抗原性表达减弱  由于肿瘤细胞的MHC分子表达有限、肿瘤抗原被封闭(被唾液酸粘蛋白所掩盖及被封闭因子所特异性封闭)、肿瘤抗原调变等引起。

(2)机体主动免疫被抑制  由于肿瘤细医学全.在线胞释放的免疫抑制因子(胚胎蛋白如AFP等使T细胞处于失活或耐受状态)、抗原提呈细胞功能缺陷、免疫抑制细胞(Ts)活化、细胞因子的缺乏(如IL-2、IFN-γ、TNF)等引起。

各种原因(遗传、先天、继发)造成机体的免疫监视功能下降,不能识别杀死恶变细胞,或在肿瘤局部形成了一个免疫深度抑制状态的微环境,造成免疫细胞功能严重抑制,均可使肿瘤细胞可以逃脱机体免疫系统的攻击而不断生长。

(三)激素因素

激素是机体功能的重要调节因素之一,在正常情况下,各种内分泌腺体分泌的激素,在维持内环境的相对稳定、机体的生长、发育和细胞的分化等方面起着重要的作用。临床及流行病学研究表明,激素的平衡失调与肿瘤的发生发展具有密切的关系。雌激素可作用于不同器官而引起不同类型的肿瘤,如乳腺癌子宫内膜癌卵巢癌、垂体肿瘤等。临床上利用肿瘤对激素的依赖性,可通过摘除某一内分泌腺器官而使肿瘤得到缓解(如前列腺痼、乳腺癌患者相应地切除睾丸或卵巢),或采用激素拮抗剂治疗也常收到良好疗效,激素类药物如5α还原酶抑制剂、非那雄可分别预防前列腺癌和乳腺癌的发生。

(四)精神因素

精神因素与肿瘤发生、发展有关,长期的忧虑和严重的精神创伤等高级神经活动障碍,使机体免疫功能下降,为肿瘤的发生发展提供有利的条件。

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