肝脏是人体内最大的腺体，由肝实质细胞(肝细胞)和非实质细胞组成，肝非实质细胞包括肝星形细胞(hepatic stellate cells，HSC)又称贮脂细胞(lipocytes，fat-storing cells)、窦内皮细胞(sinusoidalendothelial cell，SEC)、Kupffer细胞、pit细胞等。肝脏具有分泌、排泄、合成、生物转化及免疫等多种生理功能。各种致肝损害因素作用于肝脏后，一方面可引起肝脏组织变性、坏死、纤维化及肝硬化等结构的改变，另一方面还能导致上述各种功能障碍，出现黄疽、出血、继发感染、肾功能障碍、顽固性腹水及肝性脑病等一系列临床综合征，称为肝功能不全(hepatic insufficieney)。肝功能衰竭(hepatic failure)一般是指肝功能不全的晚期阶段，临床上以肝肾综合征和肝性脑病表现为主。

第一节 病因和分类

   一、病因

(一)感染

1.肝炎病毒  肝炎病毒传播广泛，容易流行，我国是病毒性肝炎高发区，尤其是乙型病毒性肝炎。目前已发现七种病毒可引起肝炎或与肝脏疾病有关，即甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、戊型肝炎病毒(HEV)、己型肝炎病毒(HFV)和庚型肝炎病毒(HGV)。其中前五种病毒已明确能引起肝炎，而己型肝炎病毒(HFV)仅在患有肝脏疾病的个体中发现，至于是否能作为肝脏疾病的病因还不清楚。各种肝炎病毒的主要特点见表16—1。肝细胞被肝炎病毒感染后，可引起机体的细胞免疫和体液免疫反应。这些免疫反应既可以杀灭肝炎病毒，也可攻击被感染的肝细胞，造成肝细胞损伤。一般认为，T细胞介导的细胞免疫反应是引起肝细胞损伤的主要原因。

2．除肝炎病毒外，某些细菌及阿米巴滋养体可引起肝脓肿；某些寄生虫如肝吸虫、血吸虫等可累及肝脏，造成肝损害。

(二)药物

肝脏在药物代谢中起着十分重要的作用，大多数药物在肝内经生物转化而被排出体外。许多药物本身或其代谢产物对肝脏具有明显的毒性作用，可造成肝脏的损害和病变。应指出，临床上以正常剂量应用某一种药物时，一般不会引起肝脏损害，但两种或两种以上药物合用时，常可出现肝脏病变，甚至造成严重的后果。药物引起的肝损害一般有以下三种类型：

1.肝细胞毒损害  许多药物可引起肝实质细胞坏死、脂肪变性，其中异烟肼、氟烷、醋氨酚等造成的肝细胞坏死最受重视；而氨甲喋呤、四环素等可引起脂肪肝，其原因可能与抑制肝内蛋白质合成，使极低密度脂蛋白减少，肝脏分泌三酰甘油受阻有关。

2.肝内胆汁淤积  分为肝细胞—毛细胆管型胆汁淤积和毛细胆管型胆汁淤积。肝细胞对胆汁的排泌有赖于胞膜上运载胆盐的受体、细胞内转运过程、Na⁺—K^{+高级职称考试网}—ATP酶、离子交换、细胞膜等结构及功能的正常。许多药物及其代谢产物如氯丙嗪可通过影响上述多个环节产生毒性作用，引起肝内胆汁淤积。

    3.混合性肝损害  兼有肝细胞毒损害和胆汁淤积的双重特点。

  (三)酒精

  酒精性肝病在发达国家是中、青年人死亡的主要原因之一，其死亡率同恶性肿瘤、心血管系统疾病相近。在我国，随着生活水平的不断提高，酒精性肝病的发病率近年来呈上升趋势，应引起高度重视。

肝脏是酒精的主要代谢器官，进人体内的酒精被肝细胞线粒体和细胞液中的乙醇脱氢酶系统氧化为乙醛，部分酒精也可被微粒体中乙醇氧化酶系统氧化为乙醛，乙醛再经肝细胞线粒体内的乙醛脱氢酶氧化为乙酸。酒精本身及其衍生物均能导致肝脏损伤，尤其是乙醛对肝细胞具有很强的毒性作用，主要表现为：线粒体的结构及功能改变，造成三羧酸循环障碍；抑制蛋白质的合成与分泌；抑制脂酸在国家医学考试网线粒体内的氧化，而使脂酸堆积，从而形成脂肪肝；刺激肝脏细胞外基质的合成，促进肝纤维化的形成，最终可发展为肝硬化。

(四)遗传代谢障碍

遗传代谢障碍性肝病通常是指遗传性酶缺陷所致物质代谢紊乱引起的疾病，主要表现有肝脏结构和功能改变，常伴有其他脏器的损害。遗传代谢障碍性肝病的种类较多，按物质代谢类别可分为糖代谢病、脂类代谢病、氨基酸代谢病、金属元素代谢病、肝卟啉代谢病、胆红素代谢病及血浆循环蛋白酶代谢病等类型，它们能引起肝炎、脂肪肝和肝硬化。

(五)免疫抑制

机体的免疫功能状态对肝病的发生、发展起着非常重要的作用。一些研究证实，严重免疫抑制状态可诱发感染有HBV或HCV的患者出现肝功能衰竭。