第九章 固有免疫的组成细胞

固有免疫: 非特异性免疫、天然免疫

执行固有免疫的细胞有：单核-吞噬细胞、树突细胞、NK细胞、γδ T细胞、NKT细胞、B1细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞

第一节  吞噬细胞（Phagocytes)

1、单核吞噬细胞（Mononuclear phagocytes)

占白细胞总数的3~8%，寿命较长

   单核细胞（monocytes)   血液，停留时间短

   巨噬细胞（mycrophages) 组织器官，存活数月

作用：清www.med126.com/sanji/除体内衰老损伤、凋老的细胞，清除免疫复合物、病原体等抗原性异物。

2、中性粒细胞（Neutrophils)

 占白细胞总数的60~70%，寿命较短（2-3天)

 作用：具有很强的趋化及吞噬作用，能迅速穿过血管内皮细胞进入感染部位，对病原体发挥吞噬、杀伤及清除作用。

巨噬细胞（macrophases)的特性及生物学功能

一、巨噬细胞表面与抗原识别相关的受体

 非调理性受体：又称模式识别受体（PRR)

 调理性受体：IgGFcR、CR（C3R/C4R)

1、巨噬细胞表面的模式识别受体及其作用：

Pattern recognition receptor(PRR) bind pathogen associated molecularpattern(PAMP)病原相关分子模式

   PAMP:LPS、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA等。

   PRR：甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体等。

1) 甘露糖受体（mannose receptor，MR)：

8个C型凝集素结构域，与微生物细胞壁的糖蛋白、糖脂末端的甘露糖及岩藻糖残基结合。

2) 清道夫受体（scavenger receptor，SR)：

可识别乙酰化低密度脂蛋白、LPS等，这些成分有的存在于病原体表面，有的存在于陈旧细胞或凋亡细胞中。

3) Toll样受体（toll like receptor，TLR):

已知有10种不同的TLR，分布在不同的免疫细胞表面，在巨噬细胞表面的主要为TLR2和TLR4。识别的成分为细菌的肽聚糖、脂蛋白、磷壁酸、热休克蛋白等。

   TLR4还参与LPS 活化信号的转导：LPS 首先结合急性期反应蛋白LBP（LPSbinding protein)   结合至巨噬细胞表面的CD14  TLR4活化  巨噬细胞活化

2、巨噬细胞表面的调理性受体及其作用：

1)IgG Fc段受体：

以IgG为中间桥梁，Fba段与抗原结合，Fc段与巨噬细胞表面Fc受体结合，介导巨噬细胞对病原菌的吞噬。

2) 补体受体（C3bR/C4bR)：

以补体裂解产物C3b、C4b为桥梁，氨基端与病原体结合，羧基端与巨噬细胞表面的CR1结合，介导巨噬细胞对病原菌的吞噬。

二、巨噬细胞对抗原性异物的杀伤、住院医师消化及清除机制

1、氧依赖性杀菌系统及其作用

1) 反应性氧中间物（reactive oxygen intermediates，ROI)

在吞噬作用的激发下，通过呼吸爆发作用，激活细胞膜上的还原型辅酶I、II，使分子氧活化，生成活性氧物质，如超氧阴离子、游离羟基、H2O2、单态氧等。这些氧物质具有很强的氧化作用及细胞毒作用，可有效杀伤病原微生物。

 2)反应性氮中间物（reactivenitrogen intermediates， RNI )巨噬细胞活化后可产生诱导型一氧化氮合成酶（INOS)，在还原型辅酶II的作用下，催化L－精氨酸与氧作用，产生一氧化氮（NO)。NO对细菌及肿瘤细胞均有杀伤作用。

2、氧非依赖杀菌系统及其作用：

1)  酸性pH值：糖酵解作用使乳酸堆积， pH值可降至3.4～4.0，酸性条件具有杀、抑菌作用。

2)  溶菌酶：在酸性条件下，破坏G＋菌胞壁肽聚糖而致杀菌。

3)  防御素：由阳离子蛋白和多肽组成，可在菌胞膜脂质双层结构中形成贯穿性损伤。

3、病原体等抗原性异物的消化和清除

由溶酶体内各种水解酶完成。

产物：1)胞吐作用排出体外。

2)被加工成小分子肽段，与MHC结合，表达于巨噬细胞表

面，提呈给T细胞，启动特异性免疫应答。

三、巨噬细胞的生物学功能

1、识别、清除病原体等抗原性异物

2、参与和促进炎症反应：

1)  巨噬细胞表面有许多细胞因子的受体，能被炎性细胞因子吸引至炎症部位。

2)巨噬细胞可分泌许多与炎性相关的细胞因子，增强炎症反应。

3、对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用：

活化的巨噬细胞具有较强的杀伤肿瘤及病毒感染细胞的作用。LPS、IFN、GM－CSF等可激活巨噬细胞。

4、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答。

5、免疫调解作用：

通过巨噬细胞分泌产生的各种细胞因子调解免疫应答的多个环节。

第二节  自然杀伤细胞(natural killercells，NK)

一、NK细胞概述：

1、来源于骨髓淋巴干细胞，发育成熟需要骨髓的微环境。主要分布于外周血和脾。

2、不表达特异性抗原识别受体。

3、无需抗原预先激活即可杀伤肿瘤及病毒感染细胞。在抗体存在的情况下，也可通过细胞表面的Ig G FcR杀伤与IgG结合的肿瘤细胞或病毒感染细胞，这种作用为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibidydependent cell－mediated cytotoxicity，ADCC)。

4、还可分泌细胞因子参与免疫调节作用。

二、NK细胞表面标志及其作用

NK细胞表面有许多膜分子,如：CD56、CD16、CD2、CD11/CD18以及活化、抑制受体。特定确定标志：

CD3－、 CD56＋、CD16＋，无特异性BCR/TCR的淋巴样细胞

三、NK细胞表面杀伤活化及杀伤抑制受体

NK细胞能够杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞，而对正常细胞不具细胞毒作用，表明NK对自身正常组织细胞及异常组织具有一定的识别能力。    活化受体：配体为异常组织成分

NK细胞表面两类受体

  抑制受体：配体为正常组织成分

1、NK细胞表面识别HLA I类分子的抑制性或活性受体

以HLA-I为配体的受体既有抑制性受体，亦有活化性受体，但生理条件下，以抑制性受体的作用占主导。即抑制性受体与HLA-I有高亲和力，表现为NK细胞对正常组织细胞的不杀伤作用。

杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer immunoglobulin－like receptor，KIR)杀伤细胞凝集素样受体（killer lectin－likereceptor，KLR)

2、 NK细胞表面识别非HLA－I类分子的杀伤活化性受体

  当细胞表面表达HLA-I分子异常、或不表达时，以HLA-I为配体的KIR、KLR抑制性受体活性下降。而能识别非HLA-I分子的配体的活性增强。

1)NKG2D识别的配体为 MHC I类链相关的A/B分子（MICA/MICB)

MICA/MICB表达于乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌等上皮细胞表面，而在正常组织表面不表达。

2)自然细胞毒受体（NCR)：NKp46、NKp30、NKp44

四、NK细胞杀伤靶细胞的机制：

1、穿孔素/颗粒酶途径    

2、Fas与FasL途径

3、 TNF与TNFR-I途径

第三节 NKT细胞

是一类T细胞，但既表达TCR，也表达NK1.1分子，CD4-CD8-，TCR表达密度低，多样性少，只是识别CD1分子提呈的脂类或糖脂类抗原，且不受MHC限制。NKT细胞为固有免疫细胞，主要生物学功能为细胞毒及免疫调节。