2012年度申报医学高级医师考试肿瘤内科学强化练习题(四)
第七章 淋巴瘤
二、病因学
（一)免疫功能失调 先天性或获得性免疫功能失调是已知的NHL相关情况中的常见要素。NHL发病率在严重免疫功能失调者中增高，医疗所致的免疫抑制者，例如器官移植病人，NHL风险增加2－15倍，多次移植后尤为明显。医,学,全,在,线,提,供www.med126.com在HIV感染者中，NHL的风险随生存期的延长而上升，发病率较普通人群增加60-100倍。NHL发病率在自身免疫病（包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和Sjogren’s综合征)患者中上升了数倍，而且NHL的风险在病情严重的病人中十分明显。可能的解释是在这些疾病状态下，常伴随着T细胞功能受损，可能影响了对病毒感染和新出现的恶性细胞的免疫应答。
尚不明确亚临床免疫功能失调是否在一般人群的NHL发病中起一定作用。有学者提出，与NHL相关的化学和职业风险因素或许通过损害免疫适能而起作用。
（二)感染因素 已经有证据表明包括病毒、细菌、衣原体等的感染与NHL的发生相联系。研究较多的肿瘤病毒包括EBV、人T细胞淋巴病毒I型（HTLV－I)和人疱疹病毒8（HHV－8，亦称Kaposi’s肉瘤疱疹病毒8或KSHV)。NHL病变中丙型肝炎病毒（HCV)的可能作用尚不明了。
1．EBV 众多文献记载了移植后及HIV感染时发生的NHL中EBV感染的作用。此外，EBV明确的涉及地方性Burkitt’s淋巴瘤的发病，后者多见于非洲撒哈拉附近地区的儿童。医学.全在线www.med126.com但EBV在其它类型NHL中的地位不十分明确。
不同型别EBV抗体的血清学研究为EBV在NHL病因中的作用提供了更多依据，Rothman等的研究发现诊断前标本中既有EBV抗体增高又有高水平多氯联苯（PCB)的病例中，NHL的风险增加了20倍以上。
2． 人类T细胞淋巴瘤病毒I型 HTLV－1最初于1980年在美国从成人T细胞淋巴立瘤（ATL)患者身上采集培养的细胞株上分离出来。其后不久，分子和血清流行病学的依据证实HTLV－I正是被怀疑为引起ATL的感染物。病毒基因组克隆性整合于ATL的细胞中，提示ATL起病途径的早期有此病毒的参与。HTLV－I感染者中平均有2－5%患ATL，感染时年龄小似乎是ATL风险的重要预测因素。
3．人疱疹病毒8 HHV-8在1994年由Chang等第一个从Kaposi’s肉瘤病检组织中鉴定出来。它被认为是所有类型Kaposi’s肉瘤的病因。医学.全在线www.med126.com在胸腔积液淋巴瘤和存在于体腔的淋巴瘤中常常发现这一新病毒。体腔的淋巴瘤主要见于HIV患者并且几乎总是伴有EBV的感染。
4．细菌感染 胃粘膜相关组织（mucosa associated lymphoid tissue, MALT)淋巴瘤的发生与幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP)感染有关，但其确切机制还不十分清楚，多数人认为与环境、微生物、遗传因素的共同作用有关。正常胃粘膜无任何淋巴组织，但HP感染后可导致淋巴样组织在胃粘膜累积，出现B细胞滤泡，并常有淋巴上皮灶形成。医学.全在线www.med126.com90%以上的胃MALT淋巴瘤存在HP感染，HP感染人群的淋巴瘤发生率明显高于正常人群，清除HP后，胃淋巴瘤能获得缓解，这都说明了HP感染与胃MALT淋巴瘤的密切关系。研究表明，HP不能直接刺激肿瘤性B细胞，而是通过刺激肿瘤区域内的T细胞，促使肿瘤细胞增生。
5．衣原体感染 最近还发现了鹦鹉衣原体与眼附属器淋巴瘤的联系，病人肿瘤组织中及外周血单核细胞中有明显的鹦鹉衣原体感染证据。临床上经抗生素清除衣原体治疗肿瘤可缓解。
（三)遗传因素 NHL的家族聚集现象已有报道。医学.全在线www.med126.com总的说来，近亲（尤其是兄弟姊妹或父母)中有某种血液/淋巴系统恶性疾病史，似乎使NHL风险增加2－4倍。其它肿瘤的家族史似乎并不增加NHL的易患性。
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