| 公开(公告)号 | CN1476483A |
| 公开(公告)日 | 2004.02.18 |
| 申请(专利)号 | CN01819410.9 |
| 申请日期 | 200122 |
| 专利名称 | 改良安卡拉痘苗病毒变体 |
| 主分类号 | C12N15/863 |
| 分类号 | C12N15/863;C12N15/39;C12N7/04;C12N5/10;A61K39/285;A61K48/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.123 DK PA200001764 |
| 申请(专利权)人 | 巴法里安诺迪克有限公司 |
| 发明(设计)人 | 保罗·查普林;保罗·豪利 |
| 地址 | 丹麦哥本哈根 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP01/13628 200122 |
| 进入国家日期 | 2003.05.23 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 巫肖南;封新琴 |
| 国省代码 | 丹麦;DK |
| 主权项 | (1)具有至少一种下列特征的痘苗病毒：(i)能在鸡胚成纤维细胞(CEF)以及在幼年仓鼠肾细胞系BHK中进行繁殖性复制，但不能在人类角质细胞系HaCat中进行繁殖性复制，(ii)不能在体内复制，(iii)在致死攻击模型中比已知病毒株MVA 575诱导出更高的致免疫性，和/或(iv)在痘苗病毒初次免疫/痘苗病毒加强免疫的方案中，与在DNA-初次免疫/痘苗病毒加强免疫的方案中相比，诱导出至少基本相同的水平的免疫力。(2)权利要求1的病毒，其中所述病毒不能在以下任何一种人类细胞系中进行繁殖性复制：人类胚肾细胞系293，人类骨肉瘤细胞系143B和人类宫颈腺癌细胞系HeLa。(3)权利要求1或2的病毒及其衍生物，所述病毒在欧洲细胞培养物保藏中心(ECACC)，Salisbury(UK)以保藏号V00083008进行保藏。(4)权利要求1-3之一的病毒，含有至少一种异源核酸序列。(5)权利要求4的病毒，其中所述异源核酸序列选自编码至少一种抗原、抗原性表位、和/或治疗性化合物的序列。(6)基因组或其功能性部分，衍生自权利要求1-5之一所述病毒。(7)药用组合物，含有权利要求1-5之一所述病毒和/或权利要求6所述基因组和/或其功能性部分以及一种可药用载体、稀释剂和/或添加剂。(8)疫苗，含有权利要求1-5之一所述病毒和/或权利要求6所述基因组和/或其功能性部分。(9)作为药物的权利要求1-5之一所述病毒，权利要求6所述基因组和/或其功能性部分，权利要求7所述组合物或权利要求8所述疫苗，所述药物在活体动物中，包括在人体中，影响免疫应答，优选诱导免疫应答。(10)权利要求1-5之一所述病毒，权利要求7所述药用组合物，权利要求8所述疫苗，或权利要求9所述病毒，其中所述病毒，组合物或疫苗在第一次接种(初次接种)和在第二次接种(加强接种)中以治疗有效量给予。(11)权利要求1-5之一所述病毒，和/或权利要求6所述基因组，在制备药物或疫苗中的用途。(12)将同源和/或异源核酸序列导入靶细胞的方法，包括用权利要求4或5所述病毒感染靶细胞，或用权利要求6所述基因组转染靶细胞。(13)制备肽、蛋白和/或病毒的方法，包括a)用权利要求1或5所述病毒感染宿主细胞，b)在适当条件下培养已被感染的宿主细胞，和c)分离和/或富集由所述宿主细胞产生的肽和/或蛋白和/或病毒。(14)在动物，包括人，的活体内影响免疫应答，优选诱导免疫应答的方法，包括对需要治疗的动物或人给药权利要求1-5之一所述病毒，权利要求6所述基因组和/或其功能性部分，权利要求7所述组合物或权利要求8所述疫苗。(15)权利要求14的方法，包括给药至少102 TCID50(组织培养感染剂量)的病毒。(16)权利要求14或15的方法，其中所述病毒，组合物或疫苗在第一次接种(初次接种)和第二次接种(加强接种)中以治疗有效量给药。(17)权利要求14-16之一的方法，其中所述动物为免疫受损的动物。(18)权利要求14-17之一的方法，其中所述动物事先已具有对痘病毒的免疫力。(19)权利要求14-18之一的方法，其中所述动物正接受抗病毒治疗。(20)权利要求19的方法，其中所述抗病毒治疗是抗逆转录病毒治疗。(21)权利要求1-5之一所述病毒，权利要求6所述基因组和/或其功能性部分作为佐剂的用途。(22)增强对疫苗中所含抗原和/或抗原性表位的特异性免疫应答的方法，包括对将要用所述疫苗进行治疗的活体动物，包括人，给药权利要求1-5之一所述病毒或权利要求6所述基因组作为佐剂。(23)作为佐剂的权利要求1-5之一所述病毒或权利要求6所述基因组。(24)一种细胞，优选人的细胞，它含有权利要求1-5之一所述病毒，或含有权利要求6所述基因组或其功能性部分。(25)获得权利要求1-3之一所述痘苗病毒的方法，包括以下步骤：-将一种市售痘苗病毒株，优选MVA 575，引入能允许该病毒在其中进行繁殖性复制的非人类细胞中，其中所述非人类细胞优选选自CEF细胞和BHK细胞系，-从这些细胞分离/富集病毒颗粒，和-分析所得病毒是否具有至少一种在权利要求1中限定的生物学特性，其中可任选重复上述步骤，直至获得具有所需复制特性的病毒。(26)用于初次/加强免疫接种的试剂盒，它在第一个小瓶/容器中包含用于第一次接种(初次接种)的权利要求1-5之一所述病毒，权利要求7所述组合物，权利要求8所述疫苗，或权利要求9所述病毒，在第二个小瓶/容器中包含用于第二次接种(加强接种)的权利要求1-5之一所述病毒，权利要求7所述组合物，权利要求8所述疫苗，或权利要求9所述病毒。(27)权利要求1-5之一所述病毒，权利要求7所述组合物，权利要求8所述疫苗，或权利要求9所述病毒，用于制备疫苗的用途，其中所述病毒，组合物或疫苗在第一次接种和第二次接种中以治疗有效量给药。 |
| 摘要 | 本发明提供了一种减毒病毒，它衍生自修饰的安卡拉痘苗病毒，它的特征是失去了在人类细胞系中重复复制的能力。本发明进一步描述了衍生于该病毒的重组病毒及该病毒或其重组体作为药物或疫苗的用途。此外，本发明提供了一种甚至在免疫受损患者，对疫苗病毒已有免疫力的患者或正在接受抗病毒治疗的患者中都能诱导免疫应答的方法。 |
| 国际公布 | WO02/42480 英 2002.5.30 |
