得乐冲剂是由胶态次枸橼酸铋(CBS)原料精制而成。在诸多的胃药中,它是一种能杀灭幽门螺杆菌(Hp)的药物,因而成为目前世界推崇的新一代胃药。据近年报道,用三钾二枸橼酸铋(TDB)治疗慢性胃炎,消化性溃疡都有较高的疗效。笔者于1990年1月至6月间,试用得乐冲剂治疗难治性消化性溃疡32例,感染到疗效确切,现将观察结果简述如下。
1 对象和方法
1.1 对象
选择标准:①胃痛病史超过6个月;②经H2受体阻滞剂等多种胃药治疗无效;③伴多次上消化道出血的患者。凡符合上述条件之一又经内科治疗3个月未愈的消化溃疡患者为本组病例的选择对象。本组共32例,其中男26例,女6例,年龄30岁以下4例,30岁~50岁16例,50岁以12例,平均年48.6岁。病史最长15的,最短6个月。伴多次上消化道出血8例,并发慢性胃炎18例,胃下垂5例,慢性肝炎2例,肺结核1例,神经衰弱3例。嗜烟者10例,嗜酒者6例。胃镜确诊12例,钡餐透视确认20例,其中胃溃疡16例。十二指肠溃疡14例,复合溃疡2例。
1.2 方法
上述病例一律停用其它胃药,给予珠海经济特区丽珠制药厂生产的得乐冲剂治疗。每日4次,每次1袋。分别于三餐前半小时及睡前加温开水30ml冲服,4周1疗程,每疗程结束后作1次胃镜或钡餐透视检查。本组病例以2个疗程结束后的检查结果作为疗效评定标准。
疗效评定 ①愈合:临床症状消失,溃疡及白苔消失或仅留疤痕;②好转:临床症状基本消失,溃疡面积缩小达50%以上;③无效:临床症状存在,溃疡面积无改变或扩大。
www.med126.com/yaoshi/2 结果
在本组病例中,上腹疼痛时间最长15d,最短4d,平均6.2d,愈合25例,占78.1%,其中胃溃疡15例,占胃溃疡病例93.7%,十二指肠溃疡10例,占十二指肠溃疡病例7www.med126.com/shouyi/4.1%。好转4例,占12.5%,其中十二指肠溃疡2例,胃溃疡及复合溃疡各1例。无效3例,占9.4%,其中十二指肠溃疡2例,复合溃疡1例。本组病例总有效率达90.6%,和近年报道用TDB治疗消化溃疡的疗效相一致。本组病例在治疗间均有舌苔深染,大便轻度灰黑,但未见其它副作用。仅有2例伴上消化道出血患者,在治疗其间曾再度出现上消化道出血,是否该药所致,尚待进一步观察。本组病例经12个月的随访,未发现复发病例,近期疗效较好。
3 讨论
①Hp感染可能是难治性消化溃疡的主要原因。过去认为,影响消化性溃疡愈合的因素比较复杂,如年龄50岁以上,有烟酒嗜好,生活不规律,饮食不当,精神紧张或负担过重,以及病史过长等都不利于溃疡的愈合。从本组病例看,50岁以上的病例占37.5%,嗜烟占18.8%,嗜酒占15.6%,工人占18.8%,农民占50.0%,干部占31.3%,合并神经衰弱占9.4%。因此,以上因素尚不能说明影响难治性消化性溃疡愈合的主要原因。自1983年发现Hp以后,已经对Hp与慢性胃炎及消化性溃疡的关系作了不少研究,愈来愈多的资料表明,Hp与消化溃疡也有比较明确的相关关系。致病的机理可能是通过以下几种作用:①直接毒素作用。②尿素酶—跨膜离子梯度改变——H+回渗学说。③免疫损伤。因此,多数学者认为,Hp可能是消化溃疡的病原因子。本组病例虽然没有作Hp检查,但采用具有杀灭Hp作用的得乐冲剂治疗难治性消化溃疡,总有效率达90.9%,这说明难治性消化溃疡可能与Hp感染有一定关系。②得乐冲剂是治疗难治性溃疡的理想药物。得乐冲剂是由CBS原料制成,它比其它铋盐具有更高疗效。药理作用是:a.溃疡隔离作用。由于CBS与别的铋盐不同在于它有很高的水溶性与良好的胶体性,在胃酸的环境中,能与溃疡或炎症组织的糖蛋白成螯合键,产生不溶性的沉积物选择地覆盖于溃疡面上。在溃疡基底部最厚,边缘次之,正常部位没有。防止了胃蛋白酶和胃酸以及食物对溃疡或炎症组织的进一步腐蚀,使受损组织自行恢复。b.刺激胃粘膜分泌前列腺素E2(PGE2)。难治性胃溃疡患者胃粘膜中PGE2含量极低,有人用人工合成的PGE2类似物enprosfil治疗胃溃疡,愈合率达82%,这是由于这类物质能提高粘膜的紧张度,增加粘液分泌,降低粘膜表面的通透性,从而增强粘膜层的屏障作用。此外,还可通过前列腺素而促进胃十二指肠分泌碱性的HCO3-,以中和胃酸起保护粘膜细胞作用。所以,得乐冲剂通过间接作用,促进溃疡愈合。c.对Hp具有杀灭作用。由于得乐冲剂有很高的水溶性,能透过粘膜层,对Hp有良好的杀灭作用,不管在体外或体内都敏感。如果与抗生素(呋喃唑酮、庆大霉素、甲硝唑等)合用明疗效更佳。虽然本组病例没有作Hp检查,但胃溃疡的愈合率明显高于十二指肠溃疡的愈合率,这可能是与Hp在胃中的分布不同而已。Hp的检出率以胃窦部粘膜最高,胃体次之,十二指肠球部最低。本组病例胃溃疡愈合率高,这可能是得乐冲剂对Hp具有杀灭作用的结果。③得乐冲剂对难治性胃溃疡的疗效较十二指肠溃疡为优。从本组病例的愈合率表明,胃溃疡达93.7%,而十二指肠溃疡达71.4%,两种病例疗效有明显差异。这可能是由于Hp在胃十二指肠疾病中的致病机理不同的缘故。最近有人提出,十二指肠溃疡的发生,可能是Hp感染后,产生胃窦炎,使胃排空加快,至使十二指肠内的pH值降低,胃酸损伤十二指肠粘膜,发生胃上皮化生,Hp在化生粘膜上生长繁殖,因而形成溃疡。由于得乐冲剂仅具有上述的药理作用特点,对胃溃疡的治疗想综合作用。所以,胃溃疡的疗效可能会比十二指肠溃疡的疗效为优。
由于得乐冲剂对消化溃疡具有愈合率高,复发率低的优点,同时还具有易于保存,不易变质,无不良味道,无副作用,价格低廉等多种优点。因此,得乐冲剂仍然不愧为目前治疗难治性消化溃疡的一种比较理想的药物,值得临床上推广使用。