心血管系统:此药可引起心肌病、局灶性穿壁性心肌出血及冠状动脉炎。大剂量,120~240mg/kg可致出血性心肌坏死,并在最后一剂的2周后可发生心衰。此药对毛根有毒性作用,常见有弥漫性脱发。
肝脏毒性:本品可剂量依赖性的引起
肝损伤,这可能是由于环磷酰胺的主要代谢物丙烯醛(acrolein)的肝脏毒性作用,引起肝细胞坏死,肝小叶中心充血,并伴随氨基转移酶升高。
消化系统:最常见的不良反应是恶心、呕吐,发生率大约为60%~90%,这也是病人不能耐受的主要原因。虽然5-HT阻断剂胃复安可以减轻这一不良反应,但应密切注视随之而来的神经抑制作用。
泌尿系统和肾毒性:本品可以引起肾出血、膀胱纤维化及出血性膀胱炎、肾盂积水、膀胱尿道返流、甚至继发
肾癌,但与其他烷化剂抗癌药相比,本品的肾毒性相对较低。
皮肤、粘膜:不论是单独使用或与其他药物合并使用,本品均影响毛囊细胞的分裂,对头发、毛囊均有明显毒性。用药后引起脱发的程度是剂量相关的,停药后可逐渐长出新发。由于本品可以抑制口腔粘膜的快速增殖,引起口腔炎,也可引起
药物性皮炎,与其他药物合并使用,也偶见指甲脱落和色素沉着。
生殖毒性:本品对生殖系统有较明显的毒性,引起男子精子缺乏,降低睾丸间质细胞功能,女子卵巢损伤。
【禁忌】
(1)孕妇用药须慎重考虑,特别在妊娠初期的三个月,由于环磷酰胺有致突变或致畸胎作用,可造成胎儿死亡或先天性畸形。本品可在乳汁中排出医,学,全,在,线,提,供
www.med126.com,在开始用环磷酰胺治疗时必须中止哺乳。
(2)下列情况应慎用:骨髓抑制:有痛风病史、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有
泌尿系结石史、以前曾接受过化疗或放射治疗。肝病患者慎用。
本品不论对人体或是动物均有明显的致畸、致突变作用,特别是在妊娠胚胎的分裂相和器官的发生相造成胚胎吸收,发育迟缓,畸形如肢端异常,
腭裂等等,但对妊娠的毒性可能不是终生的。
【注意】
骨髓抑制(最低值1~2周,一般维持7~10天,3~5周恢复)、脱发、消化道反应、口腔炎、膀胱炎,个别报告有
肺炎、过量的抗利尿激素(ADH)分泌等。一般剂量对血小板影响不大,也很少引起贫血。此外,环磷酰胺可杀伤精子,但为可逆性。超高剂量时(>120mg/kg)可引起心肌损伤及肾毒性。
肝肾功能异常时可使CTX毒性加强,药酶诱导剂如巴比妥类、皮质激素、别嘌呤醇及
氯霉素等对本品的代谢、活性和毒性均有影响,并用时应注意。本品的代谢物对尿路有刺激,故应用时应鼓励病人多饮茶水。
【贮法】应避免高热(32℃以下)及日光照射。
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