三、血管紧张素转化酶抑制药
卡托普利(巯甲丙脯酸)
[作用]
作用特点:强、、持久,肾血流增加,无水钠潴留。
作用机制:抑制血管紧张素I转化酶:① 减少血管紧张素II生成,从而减弱血管紧张素II收缩血管、
升高血压的作用;② 缓激肽的水解减少,使之扩张血管的作用加强;? 缓激肽水解减少时,PGE2 和PGI2的形成增加,扩张血管作用增强。④心室和血管肥厚减轻。
[应用]
1、适用于各种类型高血压,特别是常规疗法无效的严重高血压。
2、顽固性慢性心力衰竭(使心脏前、后负荷减轻)。
四、利尿降压药
1、早期是通过排钠利尿,使血容量减少而间接降压;长期用药所致的降压效应可能与小
动脉扩张有关。
2、作为基础降压药用于各型高血压,常用氢氯噻嗪与其它降压药合用,以增强疗效和减少不
良反应(水钠潴留)。
第三节 其它抗高血压药
一、主要作用于中枢交感神经抑制药
可乐定(Clonidine)
[作用]
1、激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性神经元)突触后膜的α2受体,使外周交感张力下降,(末梢NA释放减少),血管舒张和心率减慢,导致血压下降。
2、在外周激动肾上腺素能神经元突触前膜α2受体通过负反馈使神经末梢NA释放减少。
3、抑制肾素的释放。
[应用]
中度高血压(口服)、急重型高血压(肌注、静注)。兼有溃疡病者的高血压(抑制胃肠活动和分泌)。。
二、外周抗去甲肾上腺素能神经药
利血平(Reserpine)
[作用]
1、 降压作用:
机制:耗竭肾上腺素能神经递质,(1)抑制交感神经末梢囊泡膜上的胺泵,阻止囊泡对NA和DA的再摄取;(2)损害囊泡膜,使囊泡内递质向外弥散。
特点:口服降压缓慢、温和、持久、连续用药1周后才有效,2~3周达高峰,作用达高峰后即使增大剂量也不加强降压效应反而增加不良反应。停药后降压作用仍可持续3~4周。
2、镇静安定作用
[应用]
轻、中度高血压,常与其它降压药合用。静注或肌注可用于高血压危象。
[不良反应]
1、 精神抑郁、表情淡漠、嗜睡等
2、 胃酸分泌增加,可诱发或加重消化性溃疡。
三、直接扩血管药
肼肽嗪(肼苯达嗪,肼屈嗪)
[作用与特点]
1、直接松驰血管平滑肌,主要扩张小动脉,降低外周血管阻力。降压作用强而快。
2、降低血压时可反射性心率增快、心输出量和肾素分泌增加。
[应用]
中度及重度高血压,常与利尿药和(或)β受体阻断药合用。
[不良反应]
1、可诱发或加重心绞痛。
2、大剂量、长期应用可出现类风湿性关节炎或全身性红斑狼疮综合征。
硝普钠
[作用]
直接松弛小动脉和小静脉平滑肌,静注降压作用快速、强大但短暂。
[应用]
(1)高血压危象、高血压脑病和恶性高血压
(2)顽固性心力衰竭。