资讯
专业
各省动态
 医学全在线 > 执业药师 > 执业西药师 > 专业知识一 > 药理学 > 正文
临床前药代动力学指导原则
来源:本站原创 更新:2015/2/4 字体:

临床前药代动力学指导原则

一、研究目的及内容

临床前进行药物动力学研究,日的在于了解新药在动物体内动态变化的规律及特点,

给临床合理用药提供参考;其内容包括药物的吸收、分布、排泄、蛋白结合等。根据数

学模型,求算重要的药物动力学参数。

二、动物选择与注意事项

必须采用成年、健康动物。常用动物为大鼠、小鼠、免、豚鼠、狗等。首选动物与

性别尽量与药效学或毒理学研究所用动物一致。尽量在清醒状态下进行。动物进实验室应饲养3—5天再开始实验。给药途径要选择拟在临床上用的途径(如有特殊情况加以说明)。

三、药物在生物样品中的分离与测定

要建立一个灵敏、特异、重现性好的测定方法。

(一)灵敏度:

一般以ng(或ug)/ml生物样品表示。

度,或能检测出Cmax的1/10浓度。

(二)特异性:

必须证明所测药物为原形药或其代谢产物。

(三)重现性:

用cv%表示药物加入生物样品中反复测定的变异系数,在实际所用标准曲线(至少

四个浓度)范围内,日内变异系数争取达到5%以内,但不能超过10%.医学全在线网

(四)标准曲线及回收率:

1.要指明药物的化学纯度。

2.要进行药物在血、尿、粪、胆汁及组织匀浆等中的标准曲线,每条标准曲线在应

用浓度范围内,最少包含四个药物浓度;并指出其相关系数。要注意不同组织的空白干

扰及回收率可能不同。

3.在所测浓度范围内,药物自生物样品的回收率不低于70%.(如有特殊情况,请加以说明。)

(五)分离及测定:

L根据实验室条件,首选先进的HPLC、HPTLC、GC等分离方法,以及可见光、紫

外光、荧光等测定方法。

2.用放射性核素标记药物,在用前要进行纯度检查,放化纯度要>95%.定位标记

要指明标记位置。尽量不用以曝射法法制备的非定位3H标记物。

3.放射免疫法和酶标免疫法具有—定持异性,灵敏度高,但原药与其代谢产物或内

源性物质常有交叉反应,需提供证据,说明其特异性。医学全在线网

4.生物检定法常能反映药效学本质。一般特异性较差,最好用特异性好的方法予以对比、证明,否则要加以说明。

四、药物动力学参数测定

(一)血药浓度一时间曲线(药一时曲线):

1.给药后取血时间应注意到下列三个时相的时间点分布。光做项试,摸索各自范围。

静脉注射:分布相、平衡相相消除相。血管外给药,吸收相、平衡相和消除相。在有限

取血次数下,为提高参数计算的可靠性,取血样至少7—9次。其时间点分布尽可能靠近

平衡相1—2次,其前相(分布相或吸收相)2—3次,消除相4—6次。实验观察期不要

小于3个半衰期(如有特殊情况,请加以说明)。

2.口服给药,一般在给药前12h拿去动物饲料。研究口服给药,不宜选用免和反刍

动物如羊等。

3.最好从同一动物多次采样,尽量避免用多只动物合并样本。多只动物合并样品应

相应增加动物数。每个时间点应有3—5只动物数据。如用狗、猴等大动物。同一动物多次采样,亦不得少于3只动物数据。

4.剂量选择:在有效安全剂量范围内,要选择三种剂量。

(二)药一时曲线及数据处理:

1.要提出描述血一药时程的数学表达式,并确定其参数,对线性房室模型,一般提供:

静脉注射:t1/2a、t1/2b、K12、K21、K10、Vd、CL、AUC

血管外给药:Ka、t1/2a、CL、Vd、AUC、tmax、Cmax

如以上数据无法提供,应说明原因。

非线性过程常以MichaelM—Menten式表达,要提供Vm及Km值。

2.在做了静脉及口服给药后,可计算原料药的生物利用度。

3.如用电子计算机处理数据,应指出所用程序名称。

(三)实验报告材料必须包括:医学全在线网

1.每只动物、每个时间点的原始数据、均数及标准误或标准差。

2.比较曲线拟合计算值与观测值的符合程度。

[1] [2] [3] 下一页

相关文章
福建省2013年执业药师考试合格标准
江苏2012年执业药师考试成绩查询
2012年执业药师药理学:苯胺类药理作用及临
2013年福建省执业药师资格考试准考证打印入
2013贵州省执业药师准考证打印时间
   触屏版       电脑版       全站搜索       网站导航   
版权所有:医学全在线(m.med126.com)
网校课程
考试题库
全站搜索
返回顶部