(4)胆酸螯合剂(树脂类):属碱性阴离子交换树脂,在肠道内与胆酸不可逆结合,阻碍胆酸的肠肝循环,促使胆酸随粪便排出,阻断其胆固醇的重吸收。通过反馈机制,上调肝细胞膜表面的LDL受体,加速血中LDL清除,降低TC和LDL-C。适应证为高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合性高脂血症。主要制剂及每天剂量范围为:考来烯胺(cholestyramine,消胆胺)4~16g,考来替哌(colestipol,降胆宁)5~20g,从小剂量开始,1~3个月内达最大耐受量。主要副作用为恶心、
呕吐、腹胀、
腹痛、
便秘。也可干扰其他药物的吸收,如
叶酸、
地高辛、贝特类、他汀类、抗生素、甲状腺素、脂溶性维生素等,可在服用本类药物前1~4小时或4小时后服其他药物,必要时补充
维生素A、D、K。
(5)依折麦布(ezetimibe):肠道胆固醇吸收抑制剂。口服后被迅速吸收,结合成依折麦布-
葡萄醛甘酸,作用于小肠细胞刷状缘,抑制胆固醇和植物固醇吸收;由于减少胆固醇向肝脏释放,促进肝脏LDL受体合成,又加速了LDL的代谢。可降低血清LDL-C水平,适应证为高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合性高脂血症,单药或与他汀类联合治疗。常用剂量为10mg,每天1次。常见副作用为
头痛和恶心,有可能引起转氨酶升高。医学全在线
www.med126.com(6)普罗布考:通过渗入到脂蛋白颗粒中影响脂蛋白代谢,而产生调脂作用。可降低TC和LDL-C,而HDL-C也明显降低,但认为可改变后者的结构和代谢,使其逆向转运胆固醇的功能得到提高。适应证为高胆固醇血症,医学.全在线
www.med126.com尤其是纯合子型家族性高胆固醇血症。常用剂量为0.5g,每天2次口服。常见副作用为恶心。偶见QT间期延长,为最严重的不良反应。
(7)n-3脂肪酸制剂:n-3(ω-3)长链多不饱和脂肪酸包括二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)等,是海鱼油的主要成分。调脂机制尚不清楚,可降低TG和轻度升高HDL-C,对TC和LDL-C无影响。适应证为高甘油三酯血症和以甘油三酯升高为主的混合性高脂血症。常用剂量为0.5~1g,每天3次口服。鱼油腥味所致恶心是常见的不良反应。有出血倾向者禁用。
2.调脂药物的选择 药物选择须依据患者血脂异常的分型、药物调脂作用机制以及药物的其他作用特点等。
(1)高胆固醇血症:首选他汀类,如单用他汀不能使血脂达到治疗目标值可加用依折麦布。
(2)高甘油三酯血症:首选贝特类和烟酸类,也可选用n.3脂肪酸制剂。
(3)混合型高脂血症:如以TC与LDL-C增高为主,首选他汀类;如以TG增高为主则选用贝特类;如TC、LDL-C与TG均显著升高,可考虑联合用药。医学全在线
www.med126.com他汀类与依折麦布合用可强化降脂作用而不增加副作用。他汀类与贝特类或烟酸类联合使用可明显改善血脂谱,但增加肌病和肝
脏毒性的可能性,应予高度重视。轻型混合性高脂血症可联合应用他汀类与n-3脂肪酸制剂。
(四)其他治疗措施
1.血浆净化治疗 通过滤过、吸附和沉淀等方法选择性去除血清LDL。为有创治疗并需每周重复,价格昂贵,仅用于极个别对他汀类
药物过敏或不能耐受的严重难治性高胆固醇血症者。
2.手术治疗 在少数情况下,对非常严重的高胆固醇血症,如纯合子家族性高胆固醇血症或对药物无法耐受的严重高胆固醇血症患者,可考虑手术治疗,包括部分回肠末段切除术、门腔静脉分流术和肝脏移植术等。
3.基因治疗 可能成为未来根治基因缺陷所致血脂异常的方法。
调脂治疗一般是长期的,甚至是终生的。不同个体对同一治疗措施或药物的疗效和副作用差异很大,直监测血脂水平以指导治疗。医学.全在线
www.med126.com在药物治疗时,必须监测不良反应,定期检查肌酶、肝功能、肾功能和血常规等。
【预防和预后】
普及健康教育,提倡均衡饮食,增加体力活动及体育运动,预防肥胖,避免不良生活习惯,并与
肥胖症、糖尿病、心血管疾病等慢性病防治工作的宣教相结合,以降低血脂异常的发病率。经积极的综合治疗,本病预后良好。
(程桦)
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