2012年度医学高级职称晋升肿瘤内科学考试复习资料四
四、肿瘤标志物和生化诊断
（一)肿瘤标志物：是指那些与恶性肿瘤有关的能用生物学或免疫学方法进行定量测定的，并能在临床肿瘤学方面提供有关诊断、预后或治疗监测信息的一类物质。肿瘤标记物通常是由恶性肿瘤细胞所产生的抗原和生物活性物质，可在肿瘤组织、体液和排泄物中检出。
（二)按肿瘤标志物的生化性质可分为以下几类
1．酶与同工酶类，如一谷氨酰转肽酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶；
2．蛋白质类：如癌胚抗原、甲胎蛋白等；
3．肿瘤代谢物：如多胺、儿茶酚胺代谢产物；
4．激素：如人绒毛膜促性腺激素、降钙素等；医学全在,线www.med126.com
5．癌基因和抗癌基因类：如 p53的点突变、Ras基因的点突变。
（三)肿瘤标志物在临床上应用主要在以下几个方面
1．原发肿瘤的发现；
2．肿瘤高危人群的筛选；
3．良性和恶性肿瘤的鉴别诊断；
4．肿瘤发展程度的判断；
5．肿瘤治疗效果的观察和评价；
6．肿瘤复发和预后预测。
临床上诊断肿瘤，要求标志物有高的特异性和灵敏度，并且其含量与肿瘤的大小、进展程度呈正比。对于某一特定的肿瘤患者，可能应用几种特异性较高的标志物进行联合生化诊断，以提高诊断率和准确率。
五、肿瘤发生的一般机制
肿瘤是环境因素和遗传因素相互作用导致的一类疾病。大多数的环境致病因素如饮食、病毒、化学物质、射线的致癌作用都是通过影响遗传基因起作用的。对结肠癌的研究证实，癌的发生发展是一个涉及多个基因的多阶段过程。在家族性结肠息肉（FPC)中抑癌基因APC发生突变形成良性的腺瘤。随后，KRAS2突变使其增生加速，DCC发生缺失、TP53缺失使其转变成恶性的结肠癌。最后，nm23H1的缺失使其完成转移过程。
六、 癌基因
癌基因或肿瘤基因是指能引起细胞恶性转化的基因, 也称转化基因。
（一)病毒癌基因
癌基因首先发现于病毒的基因组。研究发现一些病毒感染可使正常细胞恶变为癌细胞，细胞的恶性转化与病毒基因组中特定的基因相关。病毒癌基因不是野生型病毒基因组的成分，对病毒自身的生长、增殖并非必需。这种病毒携带的转化基因就称为病毒癌基因。
（二)原癌基因
在一些动物和人的基因组中发现有病毒癌基因的同源序列，被称为原癌基因或细胞癌基因。细胞癌基因是人或动物细胞中固有的正常基因，参与调控细胞正常增殖、分化、凋亡及胚胎发育等重要的生物学功能，是维持细胞正常生命活动所必需的基因。病毒癌基因来源于细胞癌基因，是经过拼接、截短和/或重排后形成的融合基因。
（三)原癌基因的激活
原癌基因在机体生长发育过程完成之后，多处于封闭状态或仅有低度表达。当原癌基因的结构发生异常或表达失控时（原癌基因的激活)，就会成为使细胞发生恶性转化能力的癌基因。
原癌基因可由以下几种方式被激活：1. 点突变：RAS基因家族中经常发生点突变；2. 基因扩增：MYC、ERBB基因家族在许多肿瘤中显示扩增；3. 染色体重排：如85％的Buriktt淋巴瘤中发现有t（8；14)（q24；q32)易位，使c-myc的表达受到IgG重链启动子的调控而过量表达；而慢性髓性白血病（CML)中的t (9; 22)(q34; q11)易位（费城染色体)，使c-ABL和BCR融合医学全在,线www.med126.com，编码有较高的酪氨酸激酶活性的融合蛋白。4. 启动子插入，如病毒ALV插入到MYC的上游，其两端的LTR启动并增强了c-MYC的转录，从而诱导了淋巴瘤的产生。
一对细胞癌基因中只要有一个被激活，就可以以显性的方式发挥作用，使细胞趋于恶性转化。此外，不同癌基因在癌变过程中具有协同作用。
（四)癌基因的分类和功能
根据癌基因在细胞内相应的正常同源－原癌基因蛋白产物的生物学功能和生化特性可将癌基因分为以下几类：
1．生长因子：生长因子可刺激细胞增殖，如SIS的产物为血小板生长因子(PDGF)链，可促进间质细胞的有丝分裂；INT2的产物为成纤维细胞生长因子3（FGF3)；HST的产物为成纤维细胞生长因子2（FGF2)。
2．生长因子受体：生长因子受体与生长因子结合后形成蛋白质酪氨酸激酶，触发细胞的一系列反应。如ERBB1的产物为表皮生长因子受体（EGFR)；FMS的产物为集落刺激因子受体（CSFR)；KIT的产物为干细胞生长因子受体。
3．信号转导分子：本类细胞癌基因可分为两个亚类，一类是膜结合型的，其产物为蛋白质酪氨酸激酶，细胞癌基因SRC、ABL、ROS等均属此类。另外一类是胞质型的，其产物为蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶，位于胞质中，细胞癌基因PIM、MOS、RAF等属于此类。
4．转录因子：定位于核内，可调节某些基因转录和DNA复制，医学全在,线www.med126.com促进细胞的增殖，如细胞癌基因MYC、JUN、FOS等的产物。
5．细胞周期相关蛋白：Cyclin D、Cyclin E、CDK4等。
6. 细胞凋亡调节分子：Bcl-2。
